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时间:2020-05-04
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1、专题讲座编辑:牛静E—mail:niuxinyuanl@163.com急性药物性肝损害的防治策略A461200河南省鄢陵县人民医院内科葛建国541002桂林医学院第三附属医院肝病科程书权停用可疑的致病药物酸为还原型谷胱甘肽的前体,不仅能降采用腺苷蛋氨酸联合还原型谷胱甘肽或对药物性肝损害,一旦高度怀疑应低对乙酰氨基酚的血药水平,而且能清异甘草酸镁或前列地尔。肝细胞性损及时果断停药或换用另一种效果近似的除体内氧自由基,维持或恢复肝脏内重伤、混合性肝损害可选择前3种方案,药物,切勿因追求确诊待拖延至病情严要的解毒物质谷胱甘肽的水平,也可通抗结核药所致肝损害优先选择第3种方重到一定程
2、度时方予停药,而错过最佳过改善机体血液动力学和氧输送能力,案,胆汁淤积性肝损害选择第4种方案。治疗时机或增大治疗成本。急性药物扩张微循环,发挥肝脏保护作用。应用还原型谷胱甘肽正常情况下,肝性肝损害少数可能快速进展为急性肝越早效果越好。用法:乙酰半胱氨酸注射脏内的还原型谷胱甘肽量基本保持正常衰竭,需应用人工肝或做肝移植方能液8g(40m1),静滴,1次/日。滴注速度过水平。当过量服药或药物代谢异常时,挽救生命。治疗的关键是停用和避免快,可出现恶心、呕吐等胃肠道反应,首有毒物质及活性代谢产物异常增多,肝再次使用同种(类)的药物或生化结构类次用药应注意皮疹、瘙痒、支气管痉挛、内的还
3、原型谷胱甘肽被耗竭,导致肝细似的药物。头晕、头痛、发热等过敏反应,减慢输胞坏死。临床上通过外源性补充还原型停药标准美国食品药品监督管理液滴速可减轻不良反应的发生几率。谷胱甘肽,中和活性代谢产物后可减轻局(FDA)公布的停药指征:①单次检测对氨基水杨酸钠可对抗异烟肼的部药物毒性反应和免疫反应,减轻肝细胞ALT>8倍正常上限;②ALT>5倍正常分肝毒性;异烟肼中毒引起肝脏损害者的损伤。用法:注射用还原型谷胱甘肽上限,持续2周;③A1>3倍正常上可应用大剂量维生素B;丙戊酸钠引起1200—1800mg,静注,1次/日。I~E+HE红素>2倍正常上限+PT—INR>1.5肝脏损害者可
4、应用左旋肉碱;胆汁淤积甘草酸制剂本类药物具有较强的倍正常上限。明显者应用熊去氧胆酸等均有助于病情抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作缓解;含活性巯基的药物如硫普罗宁、用,通过控制炎性介质和免疫因子而发促进体内药物清除还原型谷胱甘肽可减轻药物毒性。挥防治肝损害作用,有一定剂量依赖误服大量药物的患者,宜洗胃、灌对有机磷农药中毒伴发的肝损害,性。甘草酸制剂常用剂型有甘草甜素、肠、导泻,并加用吸附剂,以尽快清除在兼顾护肝的同时,不可放松特效解毒甘草酸二铵、复方甘草酸苷、异甘草酸胃肠道残留的药物,严重者可酌情采用剂的应用。镁等。甘草酸二铵可有效降低血清丙氨酸血液透析、利尿等措施,以加速其
5、清除。中草药引起者可能兼有血液、肾脏氨基转移酶,但停药过快易反弹。用法:等多系统损害,需立足于全局综合处甘草酸二铵150mg,静滴,1次/日O严重加强支持疗法理,不可偏废于一隅。低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾维持机体内环境稳定,维护重要器衰竭患者禁用。妊娠期妇女不宜使用。官功能,促进肝细胞再生。对于中度以合理选择保肝药物复方甘草酸苷、异甘草酸镁的上述不良上肝损害,如胃肠反应过大,进食不能当血清丙氨酸氨基转移酶、胆红素反应依次减轻,临床可酌情选取。满足营养需求者,需静脉补充维生素、升高时,可酌情应用1—2种保肝药物,多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱白蛋白、新鲜血浆等。若心肾功
6、能正宜以肝脏损害程度来合理遴选(具体方法为一种细胞膜稳定剂,通过直接影响膜常,补液量可适当增加,以起冲洗作用。可参考本刊2013年第47期)。联合用药结构使受损的肝功能和酶活力恢复正方案:①还原型谷胱甘肽联合甘草酸二常、调节肝脏的能量平衡、促进肝组织恰当运用特殊解毒剂铵f后者具有钠、水潴留的弊端,合并高再生,并能将中性脂肪和胆固醇转化成对应用含有对乙酰氨基酚或其成分血压者改用异甘草酸镁);②还原型谷胱容易代谢的形式,稳定胆汁酸的代谢。的复方制剂引起的中毒性肝损害,应及甘肽联合多烯磷脂酰胆碱;③还原型谷用法:注射用多烯磷脂酰胆碱lO~20早应用乙酰半胱氨酸治疗。乙酰半胱氨胱甘肽
7、联合硫普罗宁;④有黄疸者,宜ml,静滴,1次,日。严禁用电解质溶液8中国被业藩盱2014~21期(第3O卷总第6O3期)
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