化疗相关乙肝病毒再激活的诊治现状-论文.pdf

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1、·584·◇综述与讲座◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办CN341206／R，ISSN10092501nttp：／／www．cjcptcorn2O14May；19(5)：584—590化疗相关乙肝病毒再激活的诊治现状孙德聪，陈丽，吴志勇，戴广海中国人民解放军总医院肿瘤内二科，北京100853摘要全球近1／3的人口感染过乙肝，多数分布疗，严重时发展为重症肝炎，甚至危及患者生命。在许多亚洲国家中。我国是乙肝大国，我国现有本文总结了与化疗相关乙肝病毒再激活领域相关的慢性乙肝病毒感染者约9300万人。化学治疗诊治现状，

2、包括危险因素、预防及治疗的策略，现是肿瘤综合治疗中的一项重要手段，随着人口寿综述如下。命增加和癌症发病率逐年增长，癌症患者接受化1化疗相关乙肝病毒再激活的诊断、病程疗治疗后，乙肝病毒再激活已经成为癌症化疗中及预后不可忽视的问题。再激活可能导致严重肝损害，迫使患者推迟化疗甚至死于肝衰竭。化疗病人乙1．1化疗相关乙肝病毒再激活的诊断目前，化肝病毒再激活能够被核苷(酸)类药物有效地预疗相关乙肝病毒再激活的诊断尚未达成一致共防，但预防及治疗的最佳策略仍在研究中。识，大多数学者将HBV再激活定义为：(1)化疗关键词乙肝病毒；再

3、激活；化疗；核苷(酸)类药期间或之后立即出现肝炎，伴随HBVDNA较基物；肝衰竭线水平增加1O倍以上；(2)HBVDNA绝对值大于20000IU／mL；(3)HBVDNA血清学由阴性中图分类号：R730．5转为阳性；满足以上其一，并排除其他病毒感染：文献标志码：A甲肝病毒、丙肝病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、文章编号：1009—2501(2014)05—0584—07水痘一带状疱疹病毒、EB病毒或腺病毒等]。乙型肝炎感染呈世界性流行，据世界性卫生大量HBsAg(+)患者化疗后HBV再激活组织报道，全球约2O亿人t．曾

4、感染过HBV，其中的病例报道表明，再激活的发生与肿瘤类型及抗3．5亿人为慢性感染者，每年约有100万人死于癌药物种类无关，其发生率为2O～59]。近HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌。年来发现HBsAg(一)，抗HBc抗体和／或抗HBs我国是HBV发病大国，据推算，我国现有的慢性抗体(+)的患者，也存在HBV再激活的风险，其HBV感染者约9300万人，其中有症状需要治疗发生率在3．3～6．25l3]。此类患者曾认为的活动性乙型肝炎患者约为2000多万。随着人是既往暴露于乙肝病毒(注射免疫球蛋白或急性口寿命增加

5、和癌症发病率逐年增长，癌症患者接HBV感染)，但已被治愈。但近期研究发现，此类受化疗治疗后，体内潜伏或处于静止状态的乙肝患者只是“临床治愈”，病毒却持续存在于肝脏或病毒再激活经已成为癌症化疗中不可忽视的问外周的单核细胞中。当化疗抑制了人体正常免疫题。HBV再激活引起肝功能衰竭影响抗肿瘤治功能后，潜伏在体内的HBV，开始激活、增殖，引起肝功能衰竭影响抗肿瘤治疗，严重时发展为重2O13—10—16收稿2O14—0428修回症肝炎危及患者生命[1,34]。孙德聪，女，硕士研究生，研究方向：恶性肿瘤的综合治疗。E—mail：

6、sundecong@gmail．com因此，在临床实践中，我们不仅应关注无症状戴广海，通信作者，男，主任医师，博士生导师，研究方向：恶性肿携带者及慢性乙肝患者的HBV再激活问题，也瘤的综合治疗。应该警惕既往一过性HBV感染人群的风险。Email：daigh60@sohu．corn因发生机制不同，目前一般以HBsAg水平中国临床药理学与治疗学2014May；19(5)·585·将HBV的再激活分为两类_5]：(1)HBsAg(+)患的急性乙型肝炎患者，化疗相关的乙肝病毒再激者：HBVDNA水平上升10倍以上，HBAg(

7、一)活，暴发型肝炎发病率更高，死亡率更高，预后更转(+)；(2)HBsAg(一)，抗HBc抗体和／或抗差。HBs抗体(+)患者：HBsAg(一)转(+)，HBV2化疗相关乙肝病毒再激活的相关危险DNA转(+)(由不可测转为可测)。因素1．2化疗相关乙肝病毒再激活的自然病程化疗或免疫抑制治疗引起免疫抑制，体内残留的病乙肝病毒的活动与机体免疫系统的功能处于毒复制增加，导致乙肝病毒再激活。用血中HBV此消彼长的过程。与此相同，乙肝病毒再激活也DNA升高的程度可以估计出肝内病毒复制增加取决于宿主和病毒的势力抗衡。因此，治疗前

8、患情况。研究表明，HBVDNA水平的增长较ALT者乙肝病毒感染状态和治疗引起的免疫抑制程水平上升早出现18．5周。一般认为，HBV再激度，二者共同作用决定乙肝病毒再激活的风险。活的典型病程可被分为3个阶段J。(1)第一阶既往的研究显示，乙肝病毒再激活的危险因段，HBV复制期：应用化疗药后，机体对HBV起素包括：男性，低龄，血HBeAg阳性、高H