Akt 表达的影响-论文.pdf

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1、116JInternMedConceptsPract2014，Vo1．9，No．2．论著．慢性间歇低氧对小鼠糖代谢及肝脏JNkt表达的影响杜娟，顾晨鹃，李敏，张志国。，李庆云，易华华，周俊，冯静t(1．上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸内科，上海200025：2．上海市内分泌代谢病研究所，上海200025)【摘要】目的：探讨间歇低氧对小鼠糖代谢的影响以及相关信号通路的变化。方法：将30只C57／BL6J小鼠随机分为间歇空气组(对照组)和间歇低氧组。每天给予8h的间歇空气或间歇低氧处理。造模7周后检测小鼠空腹血糖及餐后血糖，采用酶联免疫吸附

2、试验(ELISA)检测空腹胰岛素，并行经腹腔葡萄糖耐量试验评估糖耐量采用蛋白质印迹(Westernblotting)技术检测小鼠肝脏中c—Jun氨基末端激酶(JNK)以及胰岛素信号通路中关键激酶蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平的变化。结果：间歇低氧组小鼠空腹血糖显著高于对照组fP<0．01)。2组空腹血清胰岛素无显著差异(P=O．637)。葡萄糖耐量试验表现为间歇低氧组糖耐量受损。间歇低氧组肝脏中炎症激酶JNK的磷酸化水平显著高于对照组(45．24+8．95比8．98+1．71，P<0．01)，而Akt磷酸化水平显著低于对~N(46．93+

3、4．25比66．92~11．49．P<0．01)结论：间歇低氧可导致小鼠糖代谢异常．胰岛素敏感性下降，肝脏中炎症信号通路被激活，JNK磷酸化水平显著升高．胰岛素信号转导受到抑制．通路中重要激酶Akt磷酸化水平显著降低．JNK的激活可能在间歇低氧所致的糖代谢异常中起重要作用关键词：慢性间歇低氧；糖代谢；葡萄糖耐量；胰岛素敏感性中图分类号：R563．5；R587文献识别码：A文章编号：1673．6087(2014)02-0116-05DOE10．3969／j．issn．1673-6087．2014．02．008Efectofintermitt

4、enthypoxiaonglucosemetabolismandexpressionofJNK／AktinfiverofmiceDUJuan1,GUChe，LIMin，ZHANGZhiguoe,LIQingyun1,YlHuahua1,ZHOUJunFENG办．．DepartmentofPulmonaryMedicine，RuijinHospital，ShanghaiJiaor，0UniversitySchoolofMedicine，Shanghai200025,China；2．ShanghaiInsti—tuteofEndocrinea

5、ndMetabolicDiseases，Shanghai200025，China【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectofintermittenthypoxiaonglucosemetabolismandthechangesofrelatedsignaltransductionpathwayinmice．MethodsThirtymaleC57／BL6Jmicewererandomlydividedintointermittentairventilationgroup(IAgroup，n=15)andint

6、ermittenthypoxiagroup(IHgroup，n=15)byexposedcorrespondinglytointer—mittentairventilationorintermittenthypoxiafor8heveryday．After7weeksexposure，fastingbloodglucoseandpost—prandialbloodglucoseweredetermined．Enzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA)wasusedtotestthefastingserumin

7、sulin．Intraperitonealglucosetolerancetest(IPGTF)wasperformedtoassesstheglucosetolerance．Thephosphorylationofc—JunN—terminalkinase(JNK)andphosphorylationofinsulinsignalingpathwaykinaseproteinkinaseBfAkt)inliverweredeterminedbyWesternblotting．ResultsAfter7weeksexposure，thef

8、astingglucoseofIHgroupwassignificantlyhigherthanthatofIAgroup<0．011andtherewasnosignificantdiffe