异烟肼对小鼠肝细胞膜转运体Mrp2,Bsep,P-gp和Ntcp表达的影响-论文.pdf

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1、异烟肼对小鼠IK-~Bt胞膜转运体Mrp2，Bsep，P—gP和Ntcp表达的影响周利婷’一，周燕，张国强，魏玉辉，任江霞一，武新安(1．兰州大学第一医院药剂科，、1730000；2、1大学约学院，、卅『730000)摘要：目的考察异烟肼(isoniazid)对小鼠肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2(muhidrugresistanceprotein2，Mrp2)，胆盐输出泵(bilesaltexportpump，Bsep)，P一糖蛋白(P—glycoproteins，P—gP)和Na一牛磺酸钠共转运体(sodiumtauroc

2、holatecolransport—ingpolypeptide，Ntcp)表达的影响，为从转运体水平阐释异烟肼药物性肝损伤(dmg—inducedliverinjury，DIL1)机制奠定基础方法分别给予小鼠高、中、低剂量异烟肼(120，60，30mg··d～，ig)l、2、3个月后，眼球采血，通过血清生化指标和肝组织病理学评价异烟胼的肝损伤程度；采用WesternBlotting技术检测肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2、胆盐输出泵、})_糖蛋白和Na一牛磺酸钠共转运体的表达变化。结果用高、中、低剂量异烟肼干预小鼠后，其转运

3、体多药耐药相关蛋白2、胆盐输出泵、P一糖蛋白和Na一牛磺酸钠共转运体的表达均发生了变化，且在高、中剂量下呈现显著性差异(P<0．05)此外，本实验还发现异烟肼干预小鼠的血清生化指标和组织病理学的变化明显滞后于转运体的显著变化结论异烟肼肝毒性可能与肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2、胆盐输出泵、P一糖蛋白和Na一牛磺酸钠共转运体介导的内、外源性物质的过度蓄积有关关键词：药物性肝损伤；异烟肼；多药耐药相关蛋白2；胆盐输出泵；P一糖蛋白；Na一牛磺酸钠共转运体doi：l0．Il669／c~．2014．04．009中图分类号：R965文

4、献标志码：A文章编号：1001—2494(2014)04—0298—05RegulationEfectofIsoniazidontheExpressionofHepatobiliaryMembraneTransportersMrp2，Bsep，P-gPandNtcpinMouseZHOULi—ting，，ZHOUYan，ZHANGGuo—qiang，WEIYu—hui，RENJiang．xia。，，WUXin—an(1．Departm，tofPharmacy，1．¨HospitalofDtnzhouUniversity，Lan

5、zhou730000，China；2．CollegeofPharmaceuticalScience，LanzhouI／niversit)‘，Lanzhou730000，China)ABSTRACT：OBJECTIVEToinvestigatetheregulationeffectofisoniazidonthehepatobiliarymembranetransporlersnmhidrugresistanceprotein2(Mrp2)，bilesaltexportpump(Bsep)，P—glycoproteins(P—g

6、P)，sodiumfaun}l1)latecotransportingplypeptide(Ntcp)．andwhichwouldlaythefoundationforthestudiesofthemechanismonisoniazid—inducedliverinjoLwJmthelevelottransporters．METHODSFollowinganoraldoseof30，60．120mg‘kg·d～for1，2anti3monthsinmousel—spectively，thebiochemicalindicat

7、orofserumweredetermined；theliverwererenlovedforhepaticpathoh)gy；theproleinmassofBsep，Mrp2，NtcpandP—gPwereanalyzedbyWesternBlotting．RESULTSAfterhigh／middle／1I】wdoseisoniazida(Iminislra—tit)rl，theexpressionofMrp2，Bsep，P—gPandNtcpwereallchanged，especiallythehigh／middle

8、dosegroup．Inaddition，lhebiochemicalandpathologicalweresignificantlylaggedbehindtheexpressionchangeofthetransporters．CONCLUSIONFhehepatotox