异烟肼、利福平对小鼠胆汁酸转运体ntcp、bsep的表达影响研究

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时间:2019-03-07

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1、万方数据中图分类号UDCI圆64610硕士学位论文学校代码!Q§3三密级公珏异烟肼、利福平对小鼠胆汁酸转运体Ntcp、Bsep的表达影响研究EffcetofisoniazidandrifampicinonexpressionofbileacidtransportersNtcpandBsepinmice作者姓名:学科专业:研究方向:学院(系、所):指导教师:许雪飞药学临床药学中南大学药学院彭文兴教授答辩委员会主席中南大学二O一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成

2、果。尽我所知,除了论文中特,J,JJJIl以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。作者签名:日期:址年上月主生日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定:即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版;本人允许本学位论文被查阅和借阅;学校可以将本学位论文的全部

3、或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名:日期:避年立月望日r、坦匕羔反一午丑雌万方数据硕士学位论文中文摘要摘要异烟肼、利福平对小鼠胆汁酸转运体Ntep、Bsep的表达影响研究目的:研究异烟肼(INH)与利福平(RFP)单用及合用致小鼠肝损伤模型中对肝细胞上胆汁酸有关的转运体Ntcp、Bsep表达的影响。探讨利福平与异烟肼合用引起肝损伤加重是否与这些转运体表达变化有关。方法:选用SPF级56只成年雌性ICR小鼠(ICRmouse)(29.8±1.49),

4、按照完全随机分组原则分为7组,实验组分别给与50mg/kgINH,100mg/kgRFP,50mg/k是:+100mg/kgINH+RFP,100mg/kgINH,200mg/kgRFP,100mg/kg+200mg/kgINH+RFP,对照组给予空白溶剂,连续给药2周,第15天将小鼠以水合氯醛麻醉,摘除眼球取血,离心取上清,用于肝功能生化指标测定,每组每只留取肝脏组织分别于10%福尔马林固定用于病理切片、HE染色;4%多聚甲醛固定用于目标蛋白免疫组化测定;Westernblot测定目标蛋白Ntcp及Bsep的表达。结果:高剂量IN

5、H+RFP能够引起生化指标削LT、AST、TBil、DBil、ALP、TBA、MDA显著变化,肝脏形态及病理结果显示有肝损伤,低剂量INH、RFP、INH+RFP则变化较小。免疫组化及Westernblot结果示对照组和各实验组Ntcp及Bsep均有表达,单用组及合用组较正常对照组相比,Ntcp蛋白表达均下调(P

6、:高剂量INH、RFP单用及合用均造成小鼠肝损伤,INI-I单用及与RFP合用均能有下调胆汁酸有关转运体Ntcp及Bsep蛋白的表达,高剂量时对转运体Bsep的表达影响更为明显,INH单用及与RFP合用诱导小鼠肝损伤模型的血清生化指标与组织病理学的变化明显滞后于转运体的显著变化,INH、RFP引起肝损伤病理状态可能是转运体与内源性物质(胆红素、胆汁酸等)改变共同作用的结果。图13幅,表4个,参考文献89篇。关键词:异烟肼;利福平;药物性肝损伤;胆汁酸;Na+.牛磺酸钠共转运体,胆盐输出泵分类号R964II万方数据Effcetofis

7、oniazidandrifampicinonexpressionofbileacidtransportersNtcpandBsepinmiceAbatract0bjective:Tostudytheeffectofisoniazidandrifampicinonexpressionofbileacid.relatedtransporterNtcp.Bsepexpressioninamousemodelofisoniazid(INn)andrifampicin(RFP)aloneorincombinationinducedliveri

8、njuryanddiscusswhetheraggravatedliverinjurycausedbyrifampicinandisoniazidwererelatedtochangesexpressionofthesetranspo

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