jnk选择性抑制剂对雌激素诱导icp孕鼠肝细胞bsep、ntcp表达影响

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：匾逖螳，日期：业年』月盟日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保

2、存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：纽年j=月』日硕士学位论文中文摘要摘要目的：利用乙炔雌二醇(EE)诱导大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症模型(Intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP)，观察孕鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆汁酸浓度的变化情况，检测孕鼠肝组织内c．Jun、Bsep(肝细胞胆盐输出泵)和Ntcp(胆酸共转运蛋白)的表达，并初步探讨JNK选择性抑制剂SP600125在雌激素诱导ICP孕鼠中的可能作用机制。方法：选择SPF级Spra

3、gue．Dawley(SD)孕鼠40只，按随机数字表法随机分为5组，每组8只。在妊娠的第15至19天分别予以一下处理：A组为正常对照组：每天一次颈部皮下注射l，2，丙二醇(propyleneglycol，PG)2．5mL·kg～·d-I；B组为ICP模型组：每天一次颈部皮下注射浓度为O．1％的含17一卢一乙炔雌二醇(EE)的丙二醇溶液2．5mg·kg"i'd一；C组DMSO溶剂对照组：在予以乙炔雌二醇前的2小时，予以腹腔注射单纯的JNK抑制剂SP600125的溶剂DMSO；D、E两组为sp600125干预组：在予以乙炔雌二醇前的2小时，予以腹腔注射JNK抑制剂SP

4、600125腹腔内注射(剂量分别5mg·kgl-d～、10mg·kg-1．d‘1)。造模及干预5天后用水合氯醛麻醉大鼠，立刻门静脉取血检测血清总胆汁酸(totalbileacid，TBA)、血清谷丙转氨酶(alanineaminotransferase，创』)、谷草转氨酶(aspartateaminotrans—ferase，AST)。光镜观察孕鼠肝脏组织病理学变化，用免疫组化法检硕士学位论文中文摘要测各组孕鼠肝脏组织c。Jun的表达水平，并用Westernblot检测ICP相关蛋白Bsep、Ntcp的表达水平。结果：(1)血清生化指标：①B组ICP模型的TBA、

5、ALT、AST血清指标增高，与正常对照组A组相比较均有显著差异(P<0．05)，但ICP模型B组与DMSO溶剂对照C组之间，上述三项生化指标均无明显差异伊>O．05)；②低浓度干预D组的TBA值明显降低，与C组比较有显著差异俨O．05)；③高浓度干预E组的TBA、舢．一T、AST血清指标增高，与DMSO溶剂对照C组相比较均有显著差异(P<0．05)。(2)肝组织HE染色光镜下结果：：正常对照组，肝细胞结构清晰，肝小叶结构完整，无变性和坏死，肝窦扩张良好，无明显形态学改变。ICP模型组，部分肝细胞排列紊乱，肝细胞水

6、肿变性，少量坏死，肝窦间隙狭窄明显，部分毛细胆管可见扩张和胆栓形成；(3)肝组织c．Jun的平均灰度值：免疫组化法检测组织的灰度值反映检测蛋白质的表达量，平均灰度值越高则该蛋白表达越少，反之，平均灰度值越低则该蛋白表达越多。免疫组化法检测B组ICP模型的c．Jun的灰度值明显降低，与正常妊娠A组相比较均有显著差异(尸O．05)；但低浓度干预D组的c．Jun灰度值明显升高，与DMSO溶剂对照C组比较，有显著性差异俨

7、均有显著性硕士学位论文中文摘要差异(P

8、，E组的B