缺氧诱导因子抑制剂(yc-1)对人肝细胞癌裸鼠移植瘤影响及机制

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1、中文摘要缺氧诱导因子抑制剂(YC．1)对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的影响及机制摘要目的：原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)约占90％以上，恶性程度高，易侵袭转移，预后差。手术切除是肝癌的首选治疗方法，但手术后复发、转移率仍很高，其根源在于肝癌易侵袭转移的特性，因此，研究HCC侵袭转移机制具有重要的临床价值。缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一，同时肿瘤细胞的缺氧也是肿瘤发生恶性转化甚至转移的启动因子。缺氧诱导因子．1(hypoxiainduciblefactor-1，HIF．1)是缺氧条件下广泛

2、存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，是缺氧诱导基因表达的中心调节因子。研究证实HIF．1a在肝癌等多种恶性肿瘤中普遍高表达，且与肿瘤的侵袭转移及预后等生物学特性有关。本研究应用HIF．1Q抑制剂YC．1[gP3。(57．羟甲基．2’．呋喃基)．1苯甲基引唑]对人肝细胞癌SMMC一7721细胞裸鼠皮下移植瘤进行药物干预，检测干预后裸鼠移植瘤HIF．1a、VEGFmRNA和蛋白表达的变化，进一步在基因及蛋白水平探讨YC．1对人肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤的影响。方法：1对入肝细胞癌SMMC一7721细胞进行常规培养。取1×107／ml细胞悬液接种于BALB／cnu／

3、nu裸小鼠的右腋下皮下构建肝癌SMMC一7721细胞裸鼠移植瘤。待肿瘤生长至约100．150ram3时，16只裸鼠随机分为实验组和对照组(每组8只)。实验组给予lOmg&gYC．1【l】腹腔注射，对照组给中文摘要予二甲基亚砜，每天1次给药，给药3周后处死。2测量两组移植瘤的长径、短径并称瘤重，采用RT-PCR、Western—blot、免疫组织化学方法检测裸鼠移植瘤HIF．1a、VEGFmRNA和蛋白的表达。结果：1体内实验中，通过对SMMC一7721细胞裸鼠移植瘤进行药物干预，观察YC．1对移植瘤生长的影响。实验结束时，实验组肿瘤的体积为(O．20±0．0

4、4)cm3，对照组为(O．30±0．03)cm3，体积抑瘤率为33．3％；实验组肿瘤的重量为(O．39±0．18)g，对照组为(O．70±0．13)g，重量抑瘤率为44．3％。结果显示实验组肿瘤的体积及重量均明显小于对照组(尸O．05)；实验组VEGFmRNA的表达(VEGFl650．35±0．05，VEGFml0．11±O．02)显著低于对照组

5、(VEGFl650．86±0．18，VEGFl21v．029±0．06)(P<0．05)。3Western—blot检测显示，实验组HIF—la蛋白的表达为(o．89±0．24)，对照组为(2．09±O．39)，实验组显著低于对照组(P

6、对照组。结论：1YC．1能够抑制SMMC一7721肝癌细胞裸鼠移植中文摘要瘤生长。2YC．1能够抑制SMMC一7721肝癌细胞裸鼠移植瘤HIF一1Q、VEGF的表达。3YC．1抑制SMMC．7721肝癌细胞裸鼠移植瘤生长的机制可能是通过抑制HIF．10t的表达，进而下调HIF．10t靶基因VEGF的表达。4以HIF—let为靶点，应用YC．1对肝细胞癌进行辅助治疗是可行的。关键词：肝细胞癌；缺氧诱导因子一1；血管内皮生长因子；YC．1；裸鼠。英文摘要Theeffectionandmechanismofimplantedhumanhepatocellularc

7、arcinomaofnudemicebyainhibitorofHIF·1Gt(YC一1)in—vivoABSTRACTobjective：Primaryhepaticcarcinomaisoneofthecommontypesofmalignanttumorswithhighlevelofmalignancy,metastasisandpoorprognosis，inwhichhepatocellularcarcinoma(HCC)accountsforabove90％．’一●‘～Exairesis1Sthefistselection，buttherate

8、oftherecidivationandmetast