三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨

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1、三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨复旦大学附属中山医院刘厚宝面临的困境胆囊癌的发病率逐年上升大多数患者确诊时已属中晚期切除率低放化疗均不敏感5年生存率<5%三氧化二砷“ProudofChina”“Ancientremedyperformsnewtricks”Science,1996,Aug2（卷首语）在血液系统肿瘤的基础和临床取得突破性进展在实体瘤的研究领域颇受关注2005年底被批准为治疗原发性肝癌的适应证对胆囊癌有效？？？三氧化二砷和胆囊癌两者之间的研究很少国外OVID,MEDLINE,ELSEVIER共2篇，收录于B

2、BRC国内中文科技目录共15篇临床应用将As2O3用于4例中晚期胆囊癌患者，2个疗程，1例获得完全缓解（8个月）钱军,秦叔逵,何泽明,等.三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝胆癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2001,23(6):487-489目的本研究旨在观察As2O3对人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制，期冀为将其应用于胆囊癌临床治疗提供理论依据。中山医院普外科细胞株的培养收获细胞动物模型建立胆囊癌细胞GBC-SD复苏，转移，培养，观察生长情况雌性裸小鼠BALB/c-nu/nu以0.5ml/只，皮下注射，观察瘤的生

3、长情况观察细胞生长至对数生长期收获细胞，以NS配置成1×106浓度材料与方法中山医院普外科材料与方法10mg/kg动物数亚砷酸亚砷酸组阴性对照组10只iv，1次/d×7d0.2ml/只生理盐水给药方式10只iv，1次/d×7d中山医院普外科体积瘤重Cyclind1Bcl-2表达每3天观察实验组及对照组的肿瘤体积观察至21天处死裸鼠，测量瘤重，并计算肿瘤生长抑制率免疫组化法测定两组肿瘤组织中CyclinD1蛋白表达的情况免疫组化法测定两组肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达的情况材料与方法中山医院普外科材料与方法公式：V(瘤体积)=a×b2/

4、2(a为长径，b为短径)结果在SPSS11.5软件下进行,两组均数之间进行t检验，P<0.05表示差异有显著性。两组肿瘤体积的比较结果中山医院普外科结果组别阴性对照组亚砷酸组动物数瘤重（g）抑瘤率（%）10个10个0.992±0.4010.526±0.26946.98两组肿瘤瘤重的比较中山医院普外科免疫组化对CyclinD1表达的检测As2O3组CyclinD1的蛋白表达量较对照组明显下降免疫组化对Bcl-2表达的检测As2O3组Bcl-2的蛋白表达量较对照组明显下降WesternBlot检测Bcl-2、CyclinD1蛋白的表达情

5、况讨论本研究使用亚砷酸注射液10mg/kg实验，最终发现亚砷酸组的瘤体积和瘤重均较阴性对照组明显减小。其肿瘤细胞生长抑制率为46.98%。说明10mg/kg剂量的亚砷酸能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长，亚砷酸对其起到抗癌作用。中山医院普外科中山医院普外科细胞凋亡细胞毒作用端粒酶其他肿瘤血管4.抑制内皮细胞增生，抗肿瘤血管形成，抑制VEGF的表达5.影响肿瘤抑癌基因，癌转移基因的表达，影响肿瘤细胞的细胞周期等1.上调细胞凋亡促进基因如Bax，Fas等的表达，下调抑制基因如Bcl-2等的表达2.选择性的抑制肿瘤细胞增殖，并使其破碎坏死

6、3.抑制端粒酶活性亚砷酸（As2O3）抗癌作用的可能机制As2O3讨论CyclinD1细胞周期进程的启动子CyclinD1上升,更多细胞从静止期进入增殖期,肿瘤细胞增殖加快CyclinD1下降,更多细胞从增殖期进入静止期,肿瘤细胞增殖减缓文献报道：降低乳腺癌细胞、肝癌细胞的CyclinD1能使癌细胞生长、增殖及侵袭力下降Bcl-2与胆囊癌40例原发性胆囊癌中28例Bcl-2反应阳性Bcl-2表达与在胆囊癌的分期密切相关胆囊癌组织中细胞凋亡与Bcl-2表达密切相关Bcl-2表达与胆囊癌发生发展密切相关原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基

7、因bcl-2和bax的表达[J].陕西医学杂志,2005,34(2)231～232结论As2O3(10mg/kg)可抑制人胆囊癌GBC细胞裸鼠移植瘤的生长，主要通过下调肿瘤组织CyclinD1和Bcl-2的表达从而改变其异常的细胞周期和细胞凋亡来实现。这为将As2O3应用于胆囊癌的综合治疗提供了理论依据。中山医院普外科中山医院普外科Thankyou!严谨、求实、团结、奉献