最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨教学讲义PPT课件.ppt

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1、三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨面临的困境胆囊癌的发病率逐年上升大多数患者确诊时已属中晚期切除率低放化疗均不敏感5年生存率<5%三氧化二砷“ProudofChina”“Ancientremedyperformsnewtricks”Science,1996,Aug2（卷首语）在血液系统肿瘤的基础和临床取得突破性进展在实体瘤的研究领域颇受关注2005年底被批准为治疗原发性肝癌的适应证对胆囊癌有效？？？中山医院普外科细胞株的培养收获细胞动物模型建立胆囊癌细胞GBC-SD复苏，转移，培养，观

2、察生长情况雌性裸小鼠BALB/c-nu/nu以0.5ml/只，皮下注射，观察瘤的生长情况观察细胞生长至对数生长期收获细胞，以NS配置成1×106浓度材料与方法中山医院普外科材料与方法10mg/kg动物数亚砷酸亚砷酸组阴性对照组10只iv，1次/d×7d0.2ml/只生理盐水给药方式10只iv，1次/d×7d中山医院普外科体积瘤重Cyclind1Bcl-2表达每3天观察实验组及对照组的肿瘤体积观察至21天处死裸鼠，测量瘤重，并计算肿瘤生长抑制率免疫组化法测定两组肿瘤组织中CyclinD1蛋白表达的情

3、况免疫组化法测定两组肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达的情况材料与方法中山医院普外科材料与方法公式：V(瘤体积)　=　a×b2/2(a为长径，b为短径)结果在SPSS11.5软件下进行,两组均数之间进行t检验，P<0.05表示差异有显著性。两组肿瘤体积的比较结果中山医院普外科结果组别阴性对照组亚砷酸组动物数瘤重（g）抑瘤率（%）10个10个0.992±0.4010.526±0.26946.98两组肿瘤瘤重的比较中山医院普外科免疫组化对CyclinD1表达的检测As2O3组CyclinD1的蛋白表达量较对

4、照组明显下降免疫组化对Bcl-2表达的检测As2O3组Bcl-2的蛋白表达量较对照组明显下降WesternBlot检测Bcl-2、CyclinD1蛋白的表达情况讨论本研究使用亚砷酸注射液10mg/kg实验，最终发现亚砷酸组的瘤体积和瘤重均较阴性对照组明显减小。其肿瘤细胞生长抑制率为46.98%。说明10mg/kg剂量的亚砷酸能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长，亚砷酸对其起到抗癌作用。中山医院普外科中山医院普外科细胞凋亡细胞毒作用端粒酶其他肿瘤血管4.抑制内皮细胞增生，抗肿瘤血管形成，抑制VEGF的

5、表达5.影响肿瘤抑癌基因，癌转移基因的表达，影响肿瘤细胞的细胞周期等1.上调细胞凋亡促进基因如Bax，Fas等的表达，下调抑制基因如Bcl-2等的表达2.选择性的抑制肿瘤细胞增殖，并使其破碎坏死3.抑制端粒酶活性亚砷酸（As2O3）抗癌作用的可能机制As2O3讨论CyclinD1细胞周期进程的启动子CyclinD1上升,更多细胞从静止期进入增殖期,肿瘤细胞增殖加快CyclinD1下降,更多细胞从增殖期进入静止期,肿瘤细胞增殖减缓文献报道：降低乳腺癌细胞、肝癌细胞的CyclinD1能使癌细胞生长、增

6、殖及侵袭力下降Bcl-2与胆囊癌40例原发性胆囊癌中28例Bcl-2反应阳性Bcl-2表达与在胆囊癌的分期密切相关胆囊癌组织中细胞凋亡与Bcl-2表达密切相关Bcl-2表达与胆囊癌发生发展密切相关原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基因bcl-2和bax的表达[J].陕西医学杂志,2005,34(2)231～232结论As2O3(10mg/kg)可抑制人胆囊癌GBC细胞裸鼠移植瘤的生长，主要通过下调肿瘤组织CyclinD1和Bcl-2的表达从而改变其异常的细胞周期和细胞凋亡来实现。这为将As2O3应用

7、于胆囊癌的综合治疗提供了理论依据。中山医院普外科中山医院普外科Thankyou!严谨、求实、团结、奉献运用景物描写美化作文意境自然环境描写的作用①为人物的活动，故事情节的发展，提供空间和时间背景，更真实地反映生活.②衬托人物性格，烘托人物形象，表现人物的思想感情。③渲染氛围，烘托情调④为情节作铺垫，设伏笔，或推动情节的发展。⑤以暗喻、象征的形式表现人物常见景物描写的运用一、开头营造氛围例：1、坐在窗前，明月依旧。月光洋洋洒洒的从窗前滑落，如丝、如绸……不知是谁将这一轮满月推上天空，我望着如镜的

8、圆月，望着寂静的黑夜，心不由惆怅起来……2、月亮高高地挂在枝头，月光凄凉地扫向大地，更增添了我的愁绪。初三最后的日子里，一次又一次的考试分数击打着我的心，不停地给我敲响警钟。3、海涛如歌，每一句都是高潮，每一曲都是激昂。涛涌上来了，冲上沙滩，拍击礁石，每个音符都那么动人，那么雄浑，仿佛命运的交响曲。（中考满分作文《涛之歌》）4、将圆未圆的明月，渐渐升到高空。一片透明的灰云，淡淡地遮住了月光，田野上仿佛笼起一片轻烟，又如同要坠人梦境。晚云飘过之后，田野上烟消雾散，水一样的清光，冲洗着