N-乙酰基转移酶2及谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系研究-论文.pdf

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1、·l4·中国堕痨杂志2014年1月第36卷第l期ChinJAntituberc，January2014，Vo1．36，No．1·论著·N一乙酰基转移酶2及谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系研究安慧茹吴雪琼王仲元【摘要】目的研究药物代谢酶NAT2、GSTM1、GS7T1的基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系，阐明抗结核药物性肝损伤(antituberculosisdrug—inducedliveri~ury，ATDILI)的分子机制。方法解放军第三。九医院结核科2008—2009年

2、度住院初治结核病患者208例，具有明确抗结核药物性肝损伤发生的患者为肝损伤组(共101例)，无抗结核药物性肝损伤发生的患者为对照组(共107例)，通过PCR扩增产物直接测序的方法分析两组的NAT2基因多态性并分型。通过多重PCR方法检测两组患者GSTM1、GSTT1是否存在基因型缺失。以SPSS12．0软件进行检验处理，比较两组之间各基因型分布频率的差异，并计算各基因型风险系数(oddsratio，OR值)及95可信区间(95CI)，分析疾病与基因的关联强度。结果(1)肝损伤组患者中，39．6％(4

3、0／101)为NAT2慢乙酰化基因型；对照组中，12．2(13／107)为NAT2慢乙酰化基因型。NA7"2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损伤的风险系数(OR值)为4．74(95CI一2．42～9．28；一2O．62，P<0．05)。(2)肝损伤组中，GSTM1缺失基因型占63．4(64／101)，对照组GSTM1缺失基因型占51．4(55／107)；两组比较GSTM1缺失基因型发生药物性肝损伤的OR值偏高(但无统计学意义)，为1．64(95C10．94～2．84，一3．038，P>O．05)。

4、肝损伤组中，GSTT1缺失基因型占47．5(48,／101)，对照组GSTT1缺失基因型占45．8(49／107)，两组比较OR值接近，为1．07(95CI=0．62～1．85，一0．063，P>O．05)。(3)肝损伤组中同时具有NA7'2慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型的患者29例，对照组5例，发生抗结核药物性肝损伤的风险系数OR值高达1O．21(95CI一3．87426．96，7一20．62，P<0．005)。结论NAT2基因的慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型可能与ATDIIT有关。【

5、关键词】抗结核药；肝炎，中毒性；芳基胺N_乙酰转移酶；谷胱甘肽转移酶；多态现象，遗传TherelationshipbetweengeneticpolymorphismofNAT2，Gl5Z，andantituberculosisdrug-inducedliveriqiuryANHuiru，WUXue-qiong’，WANGZhong-yuan．Institutee)fTuberculosisResearck，309thClinicalDivisiono{ChinesePLAGeneralHospit

6、al，BeijMg100091，CkinaCortestxmdingauthor：WUXue-qiong，Emaif：训“一xueqiong@26-7．net[Abstract]Objective3"ostudytherelationshipbetweentheantituberculosisdruginducedliveri~ury(AT—DIII)andgeneticpolymorphismofdrugmetabolizingemzymes(DME)，includingNA丁．2，GSTM1，G

7、STTj，andtoilluminatethemolecularmechanismofATDIII．MethodsOf208inpatientsintheinitialtreamentoftuberculosiswereadmittedtothedepartmentoftuberculosisresearch。309thClinica1DivisionofChinesePIA，Amomgthesepatients1OlcaseswerewithATDII1whiletheother107casesw

8、ithoutATDII1wereusedascontro1．Polymor—phismsofNAT2weredeterminedbypolymerasechainreaction-directsequencing(PCR-DS)．ThedeletioninGSTMJandGS7"／7geneswasdeterminedbymultiplexPCR．Genotypefrequencieswerecomparedbetweencasesandcontrolsbyytest