姜黄素抗胃癌机制研究进展-论文.pdf

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1、国际消化病杂志２０１４年２月第３４卷第１期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２５，２０１４，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１·３９··综述·姜黄素抗胃癌机制研究进展尹川唐世孝摘要：姜黄是姜科植物姜黄的根茎，姜黄主要成分姜黄素（ｃｕｒｃｕｍｉｎ，Ｃｕｒ）具有较强的抗胃癌作用。其机制包括直接抑制增殖和侵袭、诱导凋亡、化学治疗增敏及逆转耐药、抗化学物质诱导胃癌、抗幽门螺杆菌等作用。Ｃｕｒ可作为肿瘤细胞杀伤药，也可用作化学治疗增敏剂。但当前研究多停留于体外细胞方面。动物的体内作用及其药效学、药物动力学有待进一步研究，以明确其体内作用的前景，深入挖掘其抗肿瘤潜力。

2、关键词：胃癌；姜黄素；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５３４Ｘ．２０１４．０１．０１２［１，２］姜黄素（Ｃｕｒ）是从姜黄根茎中提取的一种植物在多种胃癌细胞系中呈过度表达。遗憾的是，多酚，是中药姜黄的主要成分。其来源广泛、价格这种对ＰＡＫ１活性的抑制作用并非Ｃｕｒ特异性，其［３］低廉、耐受性好。抗肿瘤作用为多靶点、广谱性，目他物质也被发现有相似作用。［４］前日益引起重视，已成为肿瘤预防和治疗的一个研但Ｋｏｏ等的研究却显示，Ｃｕｒ抑制另一胃癌究热点。据文献报道，Ｃｕｒ对结直肠癌、乳癌、前列细胞系ＡＧＳ的体外增殖却是将细胞周期阻滞在腺

3、癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、骨髓癌、胃癌等均具有Ｇ２／Ｍ期，阻止了向Ｇ１期的转变。在Ｃｕｒ抗其他一定程度的抑制作用。胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的研究中也有相似报道。该实验还发现Ｃｕｒ肿瘤的第四位，死亡率占到第二位。当前研究显示１０μｍｏｌ／Ｌ处理细胞２４ｈ后，换用不含Ｃｕｒ培养基Ｃｕｒ抗胃癌作用显著，其抗胃癌机制包括直接抑制继续培养，观察生长情况，发现处理组与对照组生增殖和侵袭、诱导凋亡、化学治疗增敏及逆转耐药、长模式无差异，提示Ｃｕｒ抗ＡＧＳ细胞生长抑制作抗化学物质诱导胃癌、抗幽门螺杆菌等作用。并且用的可逆性。［５］随着现代分子生物学研究的不断发展

4、，研究者们对廖有祥等研究发现，Ｃｕｒ处理后使胃癌细胞Ｃｕｒ作用机制也有了更深入的研究。本文就近年来ＨＧＣ２７细胞周期阻滞在Ｓ期，影响细胞ＤＮＡ合Ｃｕｒ抗胃癌作用机制研究的主要进展作一综述。成，从而抑制细胞的增殖。分析Ｃｕｒ对胃癌细胞周１直接抑制增殖和侵袭期的作用，推测不同的研究结果可能与胃癌细胞系国内外研究已发现Ｃｕｒ体外对ＭＫＮ４５、差异有关，但均显示了对细胞周期的阻滞，从而抑ＳＧＣ７９０１、ＢＧＣ８２３、ＭＫＮ１、ＭＧＣ８０３、ＨＧＣ２７等胃制增殖和侵袭。癌细胞系均有增殖抑制作用，并在一定范围内呈浓２诱导凋亡及调控凋亡相关基因的表达度与时间依赖

5、性。Ｃａｉ等［１］报道Ｃｕｒ可通过ｐ２１活肿瘤的产生是细胞凋亡机制受抑而不能正常化激酶１（ＰＡＫ１）信号通路调低胃癌细胞ＢＧＣ８２３进行程序性细胞死亡清除，导致生长失控和过度增中细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）的ｍＲＮＡ生成进而殖的结果。故诱导凋亡成为了杀灭肿瘤细胞的治降低ｃｙｃｌｉｎＤ１表达量，减少细胞ＤＮＡ合成和阻断疗热点。越来越多的研究证据表明，Ｃｕｒ可以诱导［６］细胞周期由Ｇ１期向Ｓ期转变，从而抑制癌细胞的各种胃癌细胞系细胞凋亡，且为多机制。Ｑｉｎ等增殖和侵袭，并呈剂量依赖性。该研究显示Ｃｕｒ对报道Ｃｕｒ可以通过上调Ｂａｘ蛋白表达量并相

6、反地ＰＡＫ１通路有两种抑制方式。一是通过减少原癌基降低Ｂｃｌ２蛋白表达量进而增加Ｃａｓｐａｓｅ３ｍＲＮＡ因人类表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）的表达，抑制其转录，有效地激活Ｃａｓｐａｓｅ３信号通路来实现诱导下游蛋白ＰＡＫ１激酶的活性来抑制ＰＡＫ１激活，但ＢＧＣ８２３细胞的凋亡作用，并呈剂量依耐性。另有是并不影响ＰＡＫ１的表达量；二是通过扮演ＡＴＰ研究发现Ｃｕｒ还可通过上调ｓｍａｃ、下调ｓｕｒｖｉｖｉｎ和竞争抑制剂的角色来抑制ＰＡＫ１活性。ＰＡＫ１是作ＸＩＡＰ基因表达产物，进而活化Ｃａｓｐａｓｅ３来诱导［７］用的中间环节，并且大量证据显示ＰＡ

7、Ｋ１和ＨＥＲ２ＭＫＮ４５细胞凋亡。或者通过阻滞细胞周期于Ｓ［８］期促进ＭＧＣ８０３细胞凋亡。作者单位：６４６０００四川泸州，泸州医学院附属医院消化内科此外，这种凋亡诱导作用还可通过相应的物理·４０·国际消化病杂志２０１４年２月第３４卷第１期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２５，２０１４，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１［９］化学作用增强和减弱、逆转。２００８年Ｓｏｎｇ等一（ＢａＰ）、高盐饮食、亚硝酸盐化合物等］和幽门螺杆项研究发现，Ｃｕｒ可有效诱导ＳＧＣ７９０１细胞凋亡。菌的感染密切相关。但将编码外源性骨桥蛋白（ＯＰＮ）的基因经质粒置４．１化学物质饮

8、食方面［１４］入ＳＧＣ７９０１细胞，造成外源性ＯＰＮ过表达后。该Ｓｉｎｇｈ等研究发现Ｃｕｒ、ＢａＰ联合喂食可以细胞系奇迹般