抗精神药分析教学课件

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1、抗精神病药AntipsychoticDrugs抗精神失常药分类抗精神病药（本节）抗抑郁药（第4节）抗躁狂症抗焦虑药(大部分为镇静催眠药)抗精神病药又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药不影响意识控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状作用机制精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能按化学结构分类：按作用分类：1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯丁基哌啶类5,二苯并氮卓类典型的：锥体外系副反应非典型的：锥体外系副反应较轻分类典型药物盐酸氯丙

2、嗪、氟哌啶醇结构及命名理化性质体内代谢合成方法结构修饰及改造盐酸氯丙嗪（一）结构和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐又名：冬眠灵母环吩噻嗪的基本结构----两个苯环，并噻嗪环（二）理化性质1、还原性：吩噻嗪母环，易被氧化,变色，变质注射剂的抗氧化：用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等2.光化毒反应3.鉴别反应本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色（三）体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化体内代谢极复杂在尿中存在20多种代谢物可检测

3、的代谢物有100多种代谢过程侧链去N-甲基N-氧化苯环羟基化硫原子氧化侧链的氧化（四）合成路线（五）临床应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等X-线衍射结构测定氯丙嗪和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺重叠的构象优势构象：顺式（六）结构优化构效关系3个侧链可以改变用哌嗪环替代形成新的类型改变油水分配系数哌嗪环上仍可取代活性必须原子可用其他吸电子基团取代取代必须在2位可用C替代活性保持可用-CH2CH2-，-CH=CH-替代成七元环,多用于抗抑郁症噻吨类

4、（硫杂蒽类）有双键存在几何异构体顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍氟奋乃静的长效药物侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯改变脂溶性，延长作用时间供肌注，缓慢吸收，缓慢代谢，释放原药适用于拒服药、以及需长期治疗的患者前药氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周氟哌啶醇haloperidol镇痛药首先应用于临床的丁酰苯类抗精神病药--作用为氯丙嗪的50倍--治疗精神分裂症及其他兴奋狂躁症化学名：1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮构效关系以3个碳原子最好叔胺结构，六元环碱基活性最好

5、氟原子取代活性最强六元环碱基对位应有取代基羰基被还原，或被O,S原子替代，活性下降。羰基为必须基团。二苯丁基哌啶类特点作用时间长对各类精神分裂症均有效氯氮平Clozapine氯氮平----二苯并二氮卓类非典型的抗精神病药物学习要求掌握抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握药物：氯丙嗪（化学名）熟悉药物：氟哌啶醇了解药物：氯氮平第四节　抗抑郁药Antidepressants抑郁症属精神病表现情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状我国发病率:3~5%老年人:20%,其中15%重症抑郁80%会复发,自杀危险:15%

6、抗抑郁药又称情绪安定药、精神兴奋药抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）抗抑郁药分类按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制剂---副作用大选择性5-羟色胺重摄取抑制剂其它类代表药物盐酸丙咪嗪氟西汀盐酸丙咪嗪ImipramineHydrochlorideN，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐理化性质--稳定性本品固体及水溶液稳定稳定性加速试验中发生降解代谢途径2-羟基化失活去甲丙咪嗪(上市药物地昔帕明)起效快,

7、副作用小结构改造中间环和侧链的变化P39表2-15作用机制：抑制内源性生物胺的重吸收治疗内源性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿盐酸氟西汀FluoxetinehydrochlorideN-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐商品名：“百优解”或“百忧解”立体结构和代谢含手性碳原子在体内S体的代谢消除较慢，活性较强临床用外消旋体本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪用于抗抑郁，选择性强与三

8、环类抗抑郁药相比疗效相当较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性2000年，美国最广泛使用的抗抑郁药同类药物帕罗西汀Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline西酞普兰Citalopram结构差异较大，似无共同的结构但作用机制相似SNRI类抗抑郁药对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统