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时间:2018-10-03
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1、抗精神失常药药理学教研室刘丽英概述精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。主要是人的行为、情感、思维、知觉、智能、意志等方面受到了影响。精神分裂症、情愿性精神病:躁狂症、抑郁症焦虑性神经官能症。抗精神失常药分类抗精神分裂症药氯丙嗪泰尔登氟哌啶醇舒必利、氯氮平抗躁狂症药碳酸锂抗抑郁症药丙咪嗪、氯西汀(百忧解)抗焦虑症药地西泮(安定)是精神失常中最常见的一种疾病,发病率占总个精神失常的60-70%。精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的精神病。感知觉障碍:幻觉(幻听、幻视、幻嗅等)思维障碍:妄想(被害妄想、关系妄想等)情感障碍:情
2、感淡漠、反应不协调意志和行为障碍:意志减退、活动减少认知功能障碍:如信息处理和选择性注意、工作记忆、短时记忆和学习、执行功能等认知缺陷。精神分裂症分为两型:Ⅰ型阳性症状为主:幻觉、妄想Ⅱ型阴性症状为主:情感淡漠,主动性缺乏发病机制1、脑内DA系统功能亢进学说1.精神分裂症患者应用左旋多巴后症状加重;促使多巴胺释放的苯丙胺可使病情加重。2.精神分裂症患者死后尸检发现脑组织内多巴胺受体数目增加。3.目前使用多巴胺受体阻断药可以减轻症状。2、脑内5-HT能系统功能的失平衡3、GABA神经元的退变、NA功能不足、兴奋性氨基酸系统功能低下等。DA黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘
3、通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌中枢多巴胺神经通路抗精神病作用机制1.阻断多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体抗精神分裂症药吩噻嗪类二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇其他药物五氟利多精神分裂症的治疗方法?精神分裂症的治疗史麻醉疗法、胰岛素昏迷疗法、电击疗法、脑白质切断术亨利·拉布洛提(HenriLaborit)-盐酸异丙嗪法国罗纳普朗克(Rhone-Poulenc)制药公司一、吩噻嗪类氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪在精神科的临床使用,推动了精神药理学的形成和发展,从此精神疾病的治疗跨入新的化学治疗
4、时代。经典的抗精神分裂症药物口服、注射均易吸收易透过血脑屏障,脑组织中分布广选择性低,因此不良反应较多氯丙嗪药理作用药理作用及机制阻断受体:DA受体、α受体、M受体1、对中枢神经系统的作用:抗精神病作用镇吐对体温调节的作用2、对植物神经系统的作用3、对内分泌系统的影响1、对中枢神经系统的作用(1)抗精神病作用(神经安定作用)各种精神分裂症其他精神病(如躁狂症)小剂量:阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体,对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐镇吐大剂量:直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐,对晕动症无效(2)镇吐作用治疗顽固性呃逆:抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调
5、节中枢(3)对体温调节的作用机制:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温降温作用随外界环境而变化2、对植物神经系统的作用阻断肾上腺素α受体:血管扩张、血压下降阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊等3、对内分泌系统的影响阻断结节-漏斗系统的DA2受体,影响下丘脑激素分泌:1)增加催乳素的分泌,2)抑制垂体生长激素的分泌3)抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。临床应用1、精神分裂症:主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用氯丙嗪可降低患者体温,用于低温麻醉人工冬眠:氯丙嗪
6、与其它中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪)合用,可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。不良反应1、常见不良反应2、锥体外系反应3、精神异常4、惊厥与癫痫5、过敏反应6、心血管和内分泌系统反应7、急性中毒1、一般性不良反应中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等局部刺激性2.锥体外系反应长期大量服用氯丙嗪拮抗黑质-
7、纹状体通路的D2受体,纹状体DA功能减弱,Ach功能增强①帕金森综合征②静坐不能③急性肌张力障碍部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍④迟发性运动障碍减少药量、停药,也可用抗胆碱药缓解难以治疗,抗胆碱药症状加重,抗DA药减轻反应DA受体长期被拮抗,受体敏感性增加,或者反馈性促进突出前膜DA释放增加3.内分泌紊乱:表现为催乳素增多而性激素减少。4.过敏反应:皮疹、皮炎,粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应,偶见过敏性肝损害。5.药源性精神异常:兴奋、躁动、抑郁、幻
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