药理学-抗精神失常药课件

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1、复习左旋多巴的药理作用抗精神失常药第十八章掌握:氯丙嗪的特点熟悉:碳酸锂、米帕明特点了解:泰尔登、氯氮平特点本章要求精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物分型Ⅰ型→Ⅱ型→阳性症状为主(幻觉、妄想)阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏)↖疗效差、无效↙对Ⅰ型疗效好第一节抗精神病药(antipsychoticdrugs)1)中脑-边缘系统情绪反应2)中脑-皮层系统认知、感觉、理智、推理等脑内四条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能多动症帕金森抗精神分裂症[抗精神病机制]1阻断多巴胺受体3)黑质-纹状体4)结节-漏斗调控下丘脑激素分泌延脑催

2、吐化学感受区(CTZ)2阻断5-HT受体吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine冬眠灵wintermin)[药理作用及机制]阻断DA受体、α受体和M受体[药理作用及机制]1.中枢神经系统(1)抗精神病作用:a.对动物b.对正常人c.对精神分裂症者机理:阻断中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-R氯丙嗪激怒反应:吱叫,对峙、格斗和互咬。(2)镇吐作用氯丙嗪小剂量:抑制CTZ(阻断D2)大量:直接抑制呕吐中枢.各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.机理:(3)对

3、体温的调节:降温特点:低温环境下,可使体温降至正常以下;炎热环境下,体温升高不仅能降低发热者体温,也能降低正常体温.(4)加强中枢抑制药的作用氯丙嗪2.植物神经系统(1)α受体阻断作用:血管张,血压下降;抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.麻醉犬血压实验大剂量可引起口干,便秘,视力模糊.阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体导致:一高三低3内分泌系统氯丙嗪(2)M受体阻断作用:1抑制PIF释放→PRL↑-→乳房肿大及溢乳2抑制GnRH释放→FSH和LH↓-→月经紊乱和排卵延迟3抑制ACTH→皮

4、质激素↓4抑制GH的分泌GH↓---试用于巨人症氯丙嗪主要肾排,缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物po吸收不规则,im吸收迅速肝P450代谢90%与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB吸收分布代谢排泄〔体内过程〕血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化1.治疗精神病:(1)I型精神分裂症,尤急性好(2)躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效[临床应用]2.止吐和治疗顽固性呃逆:各种呕吐但对晕动病呕吐无效.氯丙嗪提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪3.低温

5、麻醉和人工冬眠1.一般反应CNS抑制M受体阻断③α受体阻断[不良反应]氯丙嗪(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见;静坐不能.急性肌张力障碍;[不良反应]原因:阻断黑质一纹状体D2R防治:停药;用苯海索氯丙嗪2.锥体外系反应(2)迟发生运动障碍(tardivedyskinesia,TD)口-舌-颊不自主的刻板运动抗胆碱药反而加重症状!机理:DA受体向上调节老年患者尽量不用[不良反应][不良反应]5.心血管和内分泌BP↓;内分泌紊乱3.精神异常、惊厥、癫痫4.过敏反应:肝损、黄疸, 粒细胞减少、贫血。6.急性中毒:昏睡,BP↓→休克,心肌损害

6、氯丙嗪1.与中枢抑制药合用,应减量2.癫痫史者禁用3.青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用4.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用〔相互作用与禁忌〕奋乃静.氟奋乃静.三氟拉嗪[特点] 1.抗精神病作用、镇吐作用强;锥体外系不良反应亦较强2.镇静、降压作用较弱p161其他吩噻嗪类药物二、硫杂蒽类氯普噻吨(chlorprothixene,泰尔登tardan)[特点]1.具有抗焦虑作用2.不良反应轻[用途]主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好三.丁酰苯类氟哌啶醇[特点]1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强2.镇静、降压作用弱[用途]常用于各型精神分裂症

7、、躁狂症.也适 用于止吐、持续性呃逆氟哌利多droperidol+芬太尼:-----神经阻滞镇痛术痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠用于:小手术,麻前给药,控制精神病人的攻击行为。五氟利多(penfluridol)长效→慢性;锥体外系反应多舒必利(sulpiride)“药物电休克”之称;锥体外系反应较少四、其他抗精神病药物氯氮平(clozapine)特点:起效快、作用强、选择性强,阻断D4-R,对阳性阴性症状均有效;几无锥体外系不良反应。有抗组胺、抗胆碱、抗α肾上腺素能作用。抗5-HT>抗D2。适于首发急性和慢性病人对

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