抗精神失常药-药理学

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1、第十四章抗精神失常药凡能直接影响精神活动的药物统称为精神药物（psychotropicdrugs）精神分裂症抗精神病药（antipsychoticdrugs）躁狂症抗躁狂药（antimanicdrugs）抑郁症抗抑郁药（antidepressants）焦虑症抗焦虑药（antianxietydrug）第一节抗精神病药antipsychoticdrug多巴胺受体及其亚型脑内存在5种DA亚型受体：D1，D2，D3，D4和D5D1样受体（D1-likereceptors）D1和D5D2样受体（D2-likereceptors

2、）D2，D3，D4脑内DA神经系统①黑质-纹状体系统：锥体外系运动功能D1，D5和D2，D3②中脑-边缘系统调控人类精神活动③中脑-皮层系统D2，D3，D4④结节-漏斗系统：调控垂体激素分泌D2Ⅰ型以阳性症状为主幻觉、妄想、思维紊乱Ⅱ型以阴性症状为主情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏精神分裂症DA功能亢进假说:精神分裂症病因的DA功能亢进假说认为，精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致。机制吩噻嗪类抗精神病药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA(D2样)受体而发挥疗效的。一、吩噻嗪类

3、氯丙嗪（chlorpromazine）【药理作用】1.对中枢神经系统的作用阻断DA受体(1)镇静作用和抗精神病作用(2)镇吐作用(3)对体温调节的作用(4)加强中枢抑制药的作用小剂量阻断了延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机制可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，配合物理降温，不但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温。2.对植物神经系统的作用阻断受体可致血管扩张、血压下降阻断M胆碱受体作用较弱3.对内

4、分泌系统的影响阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体可影响下丘脑分泌多种激素的释放催乳素释放增加促性腺激素分泌减少糖皮质激素释放减少【体内过程】1.约90％与血浆蛋白结合2.下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍3.不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达10倍以上，用药应个体化123【临床应用】精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，进入“冬眠”状态

5、。用于治疗严重感染，中毒性高热，惊厥，甲状腺危象，妊娠毒血症等。【不良反应】1.常见不良反应2.锥体外系反应①帕金森综合征（parkinsonism）②静坐不能（akathisia）③急性肌张力障碍（acutedystonia）④迟发性运动障碍（tardivedyskinesia）苯海索氯氮平3.神经阻滞药恶性综合征（neurolepticmalignantsyndrome）4.药源性精神异常5.惊厥与癫痫6.过敏反应7.心血管和内分泌系统反应8.急性中毒9.肝损害其他吩噻嗪类药物二、硫杂蒽类三、丁酰苯类四、其他类氟哌利多（

6、droperidol）作用特点临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、内镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。氯氮平（clozapine）1.抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症2.选择性阻断D4受体，几无锥体外系统反应，可引起粒细胞减少利培酮(

7、risperidone）作用特点:第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。应用剂量小、锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病人易于接受，目前已成为一线药物。躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型躁狂和抑郁两者交替发作——双相型躁狂抑郁症病因单胺学说可能与脑内单胺类功能失衡有关。NA↑——躁

8、狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀）5-HT↓（共同基础）药物治疗学基础按单胺学说理论凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症第二节抗躁