药理学课件14抗精神失常药

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1、第十四章抗精神失常药掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项掌握氯氮平、利培酮的作用特点熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用了解其它抗精神失常药的特点抗精神失常药分类抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等抗躁狂症药：碳酸锂、抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等)抗抑郁症药：米帕明、阿米替林等抗焦虑症药：苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等)艹艹第一节抗精神病药抗精神病药也称作神经安定药主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效大多是多巴胺受体拮抗剂Ⅰ型精神分裂症：幻觉、妄想疗效较好Ⅱ型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性无效甚至可加重抗精神病药分类1.吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静等2.

2、硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨等3.丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等4.二苯氧氮平类：氯氮平等5.苯酰胺类：舒必利等6.二苯丁哌啶类：五氟利多等抗精神病作用机制1.阻断多巴胺受体DA-R：D1样受体（D1、D5亚型）D2样受体（D2、D3、D4亚型）中脑-边缘系统和中脑-皮质通路2.阻断5-HT受体脑内多巴胺能神经通路、受体及其功能(1)黑质-纹状体通路锥体外系运动功能的高级中枢DA↓——帕金森病(帕金森综合症)DA↑——多动症DA-R：D1、D2、D3、D5亚型(2)中脑-边缘系统通路(3)中脑-皮质通路这两条通路与思维、精神、情绪和行为活动有关DA-R：D2、D3、D4亚型(4

3、)结节-漏斗通路与垂体前叶内分泌功能有关DA-R：D2亚型(5)催吐化学感受区（CTZ）(6)体温调节中枢氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)作用机制:1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路多巴胺受体2.阻断α受体3.阻断M受体4.阻断5-HT受体药理作用与临床应用(一)对中枢神经系统的作用1.镇静、安定、抗精神病作用：动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣“睡而不深、唤之能醒、复而又睡”精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪、自理生活临床应用：

4、精神分裂症、躁狂症、其他精神病伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状2.镇吐作用：强大◆对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外）◆对顽固性呃逆有效机制：小剂量：抑制延髓催吐化学感受区大剂量：直接抑制呕吐中枢3.对体温调节的作用◆直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵◆可降低发热机体的体温◆对正常机体也具有降温作用◆其降温作用随外界环境温度的变化而变化临床应用：（1）低温麻醉：氯丙嗪+物理降温（2）人工冬眠Ⅰ号合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶Ⅴ号合剂：氯丙嗪+哌替啶+普鲁卡因通用方：氯丙嗪+异丙嗪用于：严重创伤、中枢性高热、甲亢危象等人工冬眠疗法利用药物配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到3

5、4oC或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。4.加强中枢抑制药的作用：加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用5.对锥体外系的影响：阻断黑质-纹状体通路D2样受体长期大量应用：锥体外系反应(二)对植物神经系统的作用：无治疗意义，主要表现为副作用1.阻断α受体：2.阻断M受体：体位性低血压、心动过速口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍等（三）对内分泌系统的影响阻断结节-漏斗通路D2受体1.催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳2.卵泡刺激素和黄体

6、生成素分泌减少：延迟排卵、闭经3.抑制垂体生长激素释放：影响儿童生长发育可试用于巨人症治疗不良反应1.常见不良反应:中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等α受体阻断症状：体位性低血压、心动过速青光眼禁用2.锥体外系反应(1)急性肌张力障碍：舌、面、颈和背部肌肉痉挛(2)帕金森综合症：表情呆板、肌张力增高、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等(3)静坐不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）(4)迟发性运动障碍：口-舌-颊三联症3.过敏反应皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等4.心血管系统反应:体位性低血压、心动过速5.内分泌功能紊乱:乳腺增大、

7、泌乳、闭经、抑制儿童生长等6.精神异常：与原有疾病鉴别6.急性中毒:1～2g昏睡、血压下降至休克水平、心动过速，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长、T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。禁用肾上腺素解救！禁忌症1.青光眼2.乳腺增生症、乳腺癌3.有癫痫史者4.昏迷者5.严重的肝功能损害者6.慎用：冠心病、老人注意事项1.局部刺激性较强，可用深部肌肉注射2.静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射3.防止直立性低血压：卧床休息2h必要时,可注射NA升压精神病药