药物性肝损伤临床实践指南课件

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1、药物性肝损伤临床实践指南药物性肝损害概念研究进展诊断治疗建议药物性肝损害药物性肝损伤（DILI）的发生与药物本身和（或）其代谢产物有关，部分病例亦可由于个体对药物的超敏所致。DILI在临床上可表现为各种急、慢性肝病，可有发热、皮疹、关节痛和嗜酸粒细胞增高等非特异性全身表现。流行病学研究与资料DILI的发病机制组织相容性抗原的遗传多态性氧化应激作用线粒体损伤适应性免疫攻击作用DILI诊断新的生物学标记DILIN、LiverTox我国Hepatox网站我国DILI半定量分析量表研究进展药物性肝病研究进展药物性肝病的临床类型急性药物性肝病：服药后转氨酶及肝功能实验持续异常或反复异常，伴肝组织

2、病理学改变，不超过6个月。慢性药物性肝病：服药后转氨酶及肝功能实验持续异常或反复异常，伴肝组织病理学改变，超过6个月以上，可伴有肝纤维化及肝硬化。肝内胆汁淤积型急性肝炎型急性脂肪肝型混合型急性药物性肝病慢性药物性肝病类型种类较多，一般较不易被重视，若能早期识别，停药后病变常可逆转。药物性肝损伤（DILI）诊断是临床极具挑战性的难题，特异质性DILI尤为如此。目前DILI诊断的基本策略是根据患者病史、实验室检查、影像学检查和肝组织学检查等进行排除性诊断。药物性肝损害诊断药物性肝损害诊断为规范诊断、评估和处理，美国胃肠病学会（ACG）于7月刊发全球首个DILI临床实践指南。可疑肝细胞型或混

3、合型DILI筛查建议可疑肝细胞型或混合型肝损伤排除急性病毒性肝炎和自身免疫性肝炎血清学、HBV-DNA和HCV-RNA检测，不推荐抗-HEVIgM检测进行CMV、EBV和HSV感染监测考虑肝豆状核变性和巴德-基亚里综合症合并不典型淋巴细胞增多、淋巴结病等临床特征可疑胆汁淤积性DILI筛查建议可疑胆汁淤积型肝损伤无明显胆道病变征象腹部影像学检查无法排除崁顿型胆总管结石、原发性硬化性胆管炎或胰胆管恶性肿瘤超声、CT或MRI扫描原发性胆汁性肝硬化血清学检测MRCP11肝脏活检推荐建议尽管停用可疑药物，但肝脏生化指标仍不断升高或出现肝功能恶化征象；尽管停用可疑药物，但在肝细胞型DILI起病后3

4、0-60天时ALT峰值水平降低幅度<50%，或在胆汁淤积型DILI起病后180天时ALT峰值水平降低幅度<50%；DILI存在所涉及药物继续应用或再次暴露的可疑情况；如果肝脏生化指标异常持续180天以上，则应该利用肝脏活检评估是否存在慢性肝病或慢性DILI。药物性肝病诊断-肝脏活检指证强烈反对再次暴露于既往可能导致肝毒性的药物，尤其是在初始肝损伤与转氨酶显著升高相关的情况；在伴有可疑DILI的个体中，应迅速停用可疑药物，尤其在肝脏生化指标迅速升高或存在肝功能障碍时。药物性肝病治疗建议1对于伴或不伴急性肝功能衰竭（ALF）的特异质性DILI，目前无确定的治疗方法；在伴有早期ALF的成人患

5、者中，可考虑用N-乙酰半胱氨酸（NAC）；但对于严重DILI导致的ALF的儿童患者，不推荐应用NAC。药物性肝病治疗建议2在慢性肝病（CLD）患者中诊断DILI，要持高度可疑态度，并且应排除其他更为常见的急性肝损伤病因（包括潜在肝脏疾病暴发）在CLD患者中应用潜在肝毒性药物，应根据患者病情平衡治疗的利弊，进而做决定。药物性肝病治疗建议3尚无资料推荐特异性肝脏生化指标监测计划，应建议患者迅速报告新发状况（眼睛发黄、腹痛/不适、恶心/呕吐、瘙痒或黑色尿）此外，每4-6周监测1次血清肝脏生化指标具有合理性，尤其在潜在肝脏毒性药物启用头6个月期间。药物性肝病治疗建议4肝毒性药物金属类药物锑、汞

6、、砷等麻醉镇静药乙醚、氟烷、吗啡、冬眠灵、巴比妥类安眠药，苯妥英钠等解热镇痛药阿斯匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等抗菌药物头孢哌酮、头孢曲松等头孢类、亚胺培南、氨曲南、磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、红霉素、喹诺酮类等抗结核药异胭肼、利福平、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等抗精神病药氯丙嗪等吩嗪类药物和阿米替林、氟西汀等抗抑郁药类固醇类雌激素类药物、避孕药抗甲状腺药甲硫氧嘧啶、丙硫嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑中草药、驱虫药、抗癌药等THANKS感谢各位