SphK1抑制剂SKI II抑制肝癌HepG2细胞周期及细胞侵袭-论文.pdf

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1、·204·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2014，49(2)：204—208SphK1抑制剂SKIII抑制肝癌HepG2细胞周期及细胞侵袭张彩霞，刘虹，宫玉艳，何红伟，邵荣光(中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所，北京10005o)摘要：鞘氨醇激酶1(sphingosinekinasel，SphK1)在调控细胞基本生物学功能方面发挥重要作用，本研究考察了SphK1抑制剂SKIII对肝癌细胞HepG2周期及侵袭的影响。采用SRB方法检测细胞存活率，流式细胞仪检测细胞周期分布，Matrige1．

2、Transwell方法检测细胞侵袭能力，Westernblotting检测蛋白表达变化。结果表明，SKIII能够抑制HepG2细胞的存活，诱导HepG2细胞发生G1期阻滞以及抑制HepG2细胞的侵袭；SKIII能降低细胞G期相关蛋白CDK2、CDK4以及Cdc2的表达水平，同时降低与细胞侵袭相关的MMP2和MMP9的蛋白水平。结果提示，SphK1抑制剂SKIII能引起细胞Gl期阻滞及降低细胞侵袭能力，提示SphK1可能成为肝癌治疗的一个潜在靶点。关键词：SphK1：SKIII；肝癌；HepG2；细胞周期；侵袭中图分类号：R96

3、3文献标识码：A文章编号：0513．4870(2014)02—0204—05InhibitionsofSphKlinhibitorSKIIIoncellcycleprogressionandcellinvasionofhepatomaHepG2cellsZHANGCai—xia，LIUHong，GONGYu．yan，HEHong—wei，SHAORong．guangfInstituteofMedicinalBiotechnology,ChineseAcademyofMedicalSciences＆PekingUnionMedi

4、calCollegeBeijing100050,China)Abstract：Sphingosinekinase1(SphK1)playscriticalrolesincellbiologicalfunctions．HereweinvestigatedtheeffectsofSphK1inhibitorSKIIIonhepatomaHepG2cellcycleprogressionandinvasion．CellsurvivalW8．SdeterminedbySRBassay,cellcycleprogressionwasas

5、sayedbyflowcytometry,theabilityofcellinvasionwasmeasuredbyMatrigel—TranswellassayandproteinexpressionwasdetectedbyWesternblotting．TheresultsshowedthatSKIIImarkedlyinhibitedHepG2cellsurvivalinadose．dependentmanner,inducedG1phasearrestinHepG2cellandinhibitedcellinvasi

6、on．SKIIImarkedlydecreasedtheexpressionsofG1-phase．relatedproteinsCDK2．CDK4andCdc2andthelevelsofcellinvasion．associatedproteinsMMP2andMMP9．TheresultsshowedthatSKIIIinhibitedcellcycleprogressionandcellinvasion．implyingSphK1asapotentialtargetforhepatomatreatment．Keywor

7、ds：SphK1；SKIII；hepatoma；HepG2；cellcycle；invasion肝癌是严重威胁人类健康的疾病，据统计，2008死亡病例，其中50％发生在中国【1】。肝癌的发生与细年全球有748300例肝癌新发病例和695900例肝癌胞内复杂的信号通路有关，找到对肿瘤发生发展起关键作用的靶点是肿瘤治疗的关键与难点。收稿日期：2013．09．17；修回日期：2013-10—16．鞘氨醇激酶1(sphingosinekinase1，SphK1)是基金项目：国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(2009CB5

8、2180)；国家重大新药创制项目(2012ZX09301—细胞生物学功能的重要调控分子。SphK1能将促凋002)；国家自然科学基金资助项目(30701011，81273554)．亡的鞘氨醇(sphingosine，Sph)磷酸化生成促存活的十通讯作者Tel：86．10—63