唑来膦酸与紫杉醇体外协同抗肺腺癌细胞增殖及诱导凋亡的分子机制研究-论文.pdf

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1、中国肿瘤临床2014年第4l卷第1期ChinJClinOncol2014，Vo1．41，No．1WWW．cjcon·基础研究·唑来膦酸与紫杉醇体外协同抗肺腺癌细胞增殖及诱导凋亡的分子机制研究刘霞张会来周世勇钱正子王先火王华庆摘要目的：探讨唑来膦fig(zoledronicacid，z0L)及联合紫杉醇(paclitaxel，PTx)体外对人肺腺癌A一549细胞增殖影响及潜在机制。方法：实验组包括不同浓度ZOL组、2nMPTX组与ZOL联合应用PTX加药顺序不同3个组。MTT方法观测不同浓度ZOL与联合x对A一549细胞增

2、殖的影响；流式细胞仪检测各组细胞凋亡；RT—PCR检测各组ERK和AKTmRNA的变化；West—ernblot检测各组ERK、AKT蛋白表达及磷酸化水平和Bcl一2的表达。结果：ZOL能抑制A一549细胞生长，该作用随ZOL浓度增加而增强；ZOL与PTX具有协同抗肿瘤作用，作用大小与两药加药顺序有关，产生最大抑制作用的顺序为先PTX后ZOL；RT—PCR结果显示不同组ERK和AKTmRNA表达水平分别为空白对照组最高，单药ZOL组次之，再次为PTX组，先PTX后ZOL组最低；West—ernbl。t结果显示各实验组中E

3、RK、AKT蛋白表达水平无差异，但ERK和AKT磷酸化水平有差异，分别为空白对照组最高，单药ZOL组次之，再次为PTX组，先PTX后ZOL组最低，Bcl一2的表达水平亦是如此。结论：ZOL联合PTX可能通过下调RAF／MEK／ERK信号通路中ERK基因mRNA的表达，降低ERK磷酸化水平，抑制ERK激酶活性，进而抑制A一549细胞生长和增殖；同时可能通过下调PI3K／AKT信号通路中AKT基因mRNA的表达，降低AKT磷酸化水平，进而减弱AKT活性，进一步降低抗凋亡蛋白Bcl一2水平，从而起到促凋亡作用。关键词唑来膦酸紫

4、杉醇抗肿瘤作用协同增效doi：10．3969~．issn．1000—8179．20121735MolecularmechanismofsynergisticantitumoractivityandinducedapoptosisofzoledronicacidandpaclitaxelXiaLIU，HuilaiZHANG，ShiyongZHOU，ZhengziQ1AN，XianhuoWANG，HuaqingWANGcorresDondenceto：HuaqingWANG；E—mail：huaqingw@163．comDe

5、partmentofLymphoma，TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital，NationalClinicalResearchCenterofCan—cer,Sino—USCenterforLymphomaandLeukemia，KeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,Tianjin300060，China．Abstract0bjective：Thisstudyaimedtoinvestigatetheinhibit

6、oryefectofzoledronicacid(ZOL)aloneorthecombinedtreat—mentofZOLandpaclitaxel(PTX)onthecel1growthoflungcancercelllineinvitro．Methods：TheeffectsofdiferentconcentrationsofZOLalone，2nMPTX，andcombinedtreatmentofZOLandPTXonthegrowthofA一549celllineweredeterminedusingmeth

7、ylthi—azolyltetrazolium(MTT)method．Themechanismofthecurativeefectwasanalyzedbyflowcytometryonthebasisofapoptoticrate．AKT,phospho—AKT,ERK，phospho—ERK，andBcl一2expressionsweredeterminedbywesternblotanalysis．AKTandERKgeneex—pressionsweredeterminedbyRT-PCR．Results：MTT

8、resultsshowedthatZOLalonecouldinhibitthegrowthoflungcancercel11ineA一549inadose—dependentmanner．ThecombinedtherapyofZOLandPTXcouldinhibitcellgrowth．Thiscombined