前列腺癌PC3细胞抗TRAIL诱导凋亡的分子机制研究

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌大堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：旌磋装签字日期：2J脾6月／日学位论文作者签名(手写)：掘腿冢签字日期：脾6月／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅

2、。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：垅胆象导师签名(手写)：膨覆签字日期：≥J侈年6月f日签字日期：2p啤6月2--日摘要摘要背景与目的：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能够诱导PC．3细胞凋亡而不损伤正常细胞。部分PC．3细胞能够

3、对TRAIL产生抵抗作用，但目前对其发生发展的分子机制尚不完全清楚，相关机制有待进一步探讨阐述。方法：将体外培养的PC．3细胞分为对照组(仅加培养基)和实验组(不同浓度滴度的TRAIL处理)，作用时间24～72h。MTT法检测细胞抑制率，筛选出抵抗TRAIL治疗的PC．3细胞，Q．PCR检测FLIP、DR4、DR5、FADD和caspase．8基因表达情况。结果：1、TRAIL对PC．3细胞具有一定增殖抑制作用，细胞平均存活率随着TRAIL作用时间延长而减少；同时与TRAIL浓度有关，在200ng／ml的TRAIL时，对PC．3细胞的增殖抑制作用较强。2、Q．PCR检测结果显示TRA

4、IL作用24h的PC．3细胞较对照组的FLIP、DR4、DR5、FADD和caspase．8基因的表达降低；随着TRAIL作用时间延长至72h，DR4、DR5、FADD和caspase．8基因的表达下降，而FLIP表达上升。结论：l、体外实验TRAIL对于PC．3治疗具有一定效果，和TRAIL浓度作用时间有关，在TRAIL作用一定时间内，随着作用时间延长，细胞增殖抑制作用越强。2、TRAIL对PC．3抑制作用与药物浓度有一定关系，在200ng／ml时对PC．3细胞抑制生长率最强。3、PC3．TR的DR4、DR5、FADD和caspase．8及FLIP在TRAIL短时间治疗内表达下降，

5、而在长时间治疗时DR4、DR5、FADD和caspase一8表达下降，FLIP表达上升。关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；前列腺癌；雄激素受体；死亡受体；半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶8IIAbstractABSTRACTBackgroundandobjectives：Tumornecrosisfactor-relatedapoptosis·inducingligand(TRAIL)promotesapoptosisinPC·3cellswhilesparingnormalcells．AlthoughmanyPC一3cellsaresensitivetoTRAIL—induceda

6、poptosis．someevadetheproapoptoticeffectsofTRAIL．ThemolecularmechanismofTRAIL．resistanttumorsiSnotfullyclear,SOitiSnecessarytodiscussrelevantmechanisminthispaper．Methods：ThePC一3cellsweredividedintocontrolgroup(onlywithmedium)andcasegroup(processedwithdifferentconcentrationsofTRAIL)for24-72hoursi

7、nvitro．CellinhibitionratewasdeterminedbyMTTmethodandthenTRAIL．resistantPC．3tumorscellswereselected．TheexpressionlevelsofFLIRDR4，DR5，FADDandcaspase-8genesbetweenTRAIL—sensitiveandTRAIL-resistanttumorcellsweredetectedbyQ—PCR．Results