PPARα激活可改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤-论文.pdf

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1、安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2014Aug；49(8)·1057·PPAR(~激活可改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤王莉，宋育林，何雪摘要目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体(bilesaltexportpump，Bsep)的表达量变化及功能缺(PPARa)激动剂(WY14643)对利福平合用异烟肼所致肝损失之间关系密切，而Bsep受肿瘤坏死因子一OL(tumor伤及其脂质过氧化、PPARamRNA、胆盐输出泵(Bsep)mR—necrosisfactoralpha，TNF—o【)的影响J。脂质代谢、NA和肿瘤坏死因子-(

2、TNF—)mRNA表达的影响。方法Bsep、TNF．双均为过氧化物酶体增殖物激活受体仪48只SD雄性大鼠随机分为3组，每组16只。正常对照组：(peroxisomeproliferator—activatedreceptor，PPARct)等量溶剂空腹灌胃处理；模型组：异烟肼+利福平各50mg／的作用靶点，PPARot是核激素受体家族中一员，其(kg·d)空腹灌胃处理；WY14643干预组：异烟肼+利福平与维甲酸x受体相互作用而诱导一系列基因表达，处理同模型组，同时腹腔内注射WY146431mg／(kg·d)。正常对照组和模型组也同时腹腔内注射等量溶剂。于实验其中包括脂肪酸运输

3、、线粒体脂肪酸氧化、分解代谢2周和4周分批处死大鼠，检测大鼠血清肝生化指标、肝组和炎症反应等相关基因l3J，还参与调解胆汁酸的代织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，观察其肝脏病理谢J。PPAR在利福平合用异烟肼致大鼠肝损伤学改变，并采用RT—PCR法检测PPARct、Bsep、TNF-mRNA中的作用尚不清楚，该研究将探讨PPARc~激动剂的表达。结果①与正常对照组比较，模型组血清总胆汁(WY14643)对利福平合用异烟肼所致肝损伤的作酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸用及其部分作用机制。酶(ALP)升高，肝组织MDA升高，肝组织SO

4、D减少(P<0．05)；肝组织病理见肝细胞变性坏死及炎细胞浸润；肝1材料与方法PPARa、BsepmRNA表达明显降低，TNF一0【mRNA表达明显1．1材料升高(P<0．O1)。②与模型组比较，WY14643干预组肝组1．1．1实验动物健康成年SD大鼠，SPF级，48织SOD增加，MDA降低(P<0．05)，肝脏病理学改善，肝只，雄性，6周龄，体重150～180g，由安徽医科大学PPARct、BsepmRNA表达明显升高，TNF-mRNA表达明显降低(P<0．O1)。与2周模型组比较，WY14643干预组血清实验动物中心提供。TBA、TBIL、DBIL降低(P<0．05)，与

5、4周模型组比较，1．1．2药物及试剂WY14643购自美国SantaWY14643干预组血清TBA降低(P<0．05)。结论PPARctCruzBiotechnology公司(批号C0912)；异烟肼购自激活可通过抗氧化、调节PPARct、Bsep和TNF-0【mRNA表上海信谊药厂有限公司(批号130101)；利福平购达，改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤。自上海延安药业有限公司(批号120103)；大鼠血清关键词PPARct激动剂；肝损伤；异烟肼；利福平；Bsep；生化检测试剂购自瑞士Roche公司；蛋白测定试剂TNF—OL；大鼠盒、丙二醛(malondialdehyde

6、，MDA)和超氧化物歧中图分类号R575．1化酶(superoxidedismutase，SOD)测定试剂盒均由文献标志码A文章编号1000—1492(2014)08—1057—05南京建成生物工程研究所生产；TRIzol、RT—PCR的试剂盒、DNAMarker、Taq酶等均为生工生物工程前期研究显示，利福平合用异烟肼可致大鼠(上海)股份有限公司所生产。发生肝脂肪变性、炎细胞浸润及胆汁淤积。肝脂肪1．1．3仪器和设备瑞士RocheModularDPP全自变性、胆汁淤积分别与脂质代谢紊乱、胆盐输出泵动生化分析仪；SartoriusBS110S型电子分析天平；PCR反应扩增仪(2

7、720美国ABI公司)；凝胶成像2014—04—02接收系统(FR．980A上海复日科技有限公司)。基金项目：安徽省自然科学基金(编号：1208085MH155)作者单位：安徽医科大学第一附属医院消化内科，安徽省消化疾病重1．2方法点实验室，合肥2300221．2．1药物制备异烟肼和利福平分别制成浓度作者简介：王莉，女，硕士研究生；为30g／L的灌胃液，异烟肼直接溶于无菌生理盐宋育林，男，副教授，主任医师，硕士生导师，责任作者，E-水，利福平溶于0．5％羧甲基纤维素钠制备的混悬mail：yl