苦碟子注射液对乙醇所致大鼠急性肝损伤的影响论文

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1、苦碟子注射液对乙醇所致大鼠急性肝损伤的影响论文郭科男钱宁董小君吴曙光【摘要】目的观察苦碟子注射液对大鼠急性酒精性肝损伤的影响。方法采用50%乙醇给大鼠灌胃5d造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,第3天检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),第5天给药后检测血清ALT,AST,还原型谷胱甘肽(GSH)及肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果苦碟子注射液可显著降低大鼠急性酒精性肝损伤模型血清ALT及AST(P0.01或P0.05),能明显抑制造模大鼠血清中GSH含量降低(P0.01),明显提高肝匀浆SOD水平(P0.01),降低肝匀浆MDA含量(P0.05)。结论苦碟

2、子注射液对大鼠急性酒精性肝损伤具有较好的治疗作用.freell/100g给大鼠灌胃50%乙醇,1h后重复1次,连续5d;苦碟子组:苦碟子注射液0.4ml/100g腹腔注射,每日禁食不禁水6h后,灌酒(同模型组)和注射苦碟子交叉进行,各2次,每次间隔30min,连续5d;空白组给予等量生理盐水。于第3天末次灌胃后2h(禁食不禁水16h后),3组大鼠常规消毒,割尾采血,离心后测血清ALT,AST。于第5天末次灌胃后2h(禁食不禁水16h后),各组大鼠称重,腹腔注射2%戊巴比妥钠45mg/kg(0.225ml/100g),腹主动脉采血后处死。精确称量200mg肝组织,用生理盐水4ml制做成5%的肝

3、匀浆,供测SOD及MDA。采血30min后3000r/min离心,分离血清,供测ALT,AST,GSH。上述指标均按试剂盒操作说明书进行检测。2.3统计学处理数据应用SPSS12.0软件包进行处理。各项数据以±s表示,用方差分析及两两比较t检验比较组间差异的显著性。3结果3.1一般情况模型组大鼠灌胃后出现醉酒症状,大约2h后转醒。一般情况较差,食欲下降,毛发光泽度差,大便溏泻,体重增长缓慢。空白组大鼠一般情况良好,无上述情况发生。苦碟子组较模型组醉酒症状减轻,醉酒时间缩短,大约1h后转醒。3.2各组大鼠实验前后体重变化见表1。表1各组大鼠实验前后体重变化(略)与空白组比较,**P0.01;与

4、模型组比较,▲▲P0.01;n=12表1结果显示,与空白组比较,模型组和苦碟子组增重均显著降低,差异有显著性意义(P0.01);与模型组比较,苦碟子组的增重显著增高(P0.01)。3.3各组大鼠血清ALT,AST结果比较见表2。表2各组大鼠血清ALT,AST结果比较(略)与空白组比较,**P0.01;与模型组比较,▲▲P0.01,▲P0.05表2结果显示,与空白组比较,模型组第3天、第5天血清ALT,AST水平均有明显升高(P0.01),且第5天血清ALT,AST水平高于第3天;与模型组比较,第3天时,苦碟子组可降低血清ALT,AST(P0.05);第5天时,苦碟子组可显著降低血清ALT(P

5、0.01)、AST(P0.05)。3.4各组大鼠血清GSH及肝匀浆SOD,MDA结果比较见表3。表3各组大鼠急性酒精性肝损伤模型血清GSH及肝匀浆SOD,MDA结果比较(略)与空白组比较,**P0.01,*P0.05;与模型组比较,▲▲P0.01,▲P0.05表3结果显示,模型组与空白组比较,血清GSH含量明显降低(P0.01),肝匀浆SOD水平明显降低(P0.01),肝匀浆MDA显著升高(P0.05)。与模型组比较,苦碟子组能明显抑制血清中GSH含量降低(P0.01),提高肝匀浆SOD水平(P0.01),降低肝匀浆MDA含量(P0.05)。4讨论应用大鼠酒精性肝病模型,必须考虑大鼠与人类种

6、属的3个不同特点[1]:大鼠对酒精天生的反感;大鼠体内对酒精的代谢速度较人类快3~4倍;大鼠对酒精的耐受性高。针对这些特点,本实验参考朱平生等[2]的大鼠急性酒精性肝损伤造模方法,采用50%乙醇灌胃,2次/d,每次0.8ml/100g,中间间隔1h,既保证了一定的饮酒量,达到醉酒效果,又可以防止一次灌胃量过大,动物胃容纳不了,或一次饮酒量过大,动物急性酒精中毒致死。有文献报道发现急性酒精性肝损伤时,转氨酶的变化在第1周时最为显著,以后就逐渐自然下降,因此,我们选择第5天处死动物,以避免转氨酶自然降低造成假象。AST及ALT是临床上应用最广泛的反应肝细胞损害的指标。本实验中模型组血清ALT及A

7、ST水平均显著高于空白组,说明造急性酒精性肝损伤模型成功。苦碟子可显著降低血清ALT及AST水平,改善肝功能。目前认为,乙醇及其在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物所引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因[3]。乙醇所致肝损伤的重要机制之一是激活氧分子产生氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化。SOD及MDA含量的高低可反映氧自由基水平和脂质过氧化的强度与速率。体内依赖性抗氧化系统中以GSH在抵抗酒精所致的肝损伤中

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