不同检测方法在药物安全性评价试验中效果比较-论文.pdf

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1、第51卷第11期山东大学学报(医学版)2013年11月Vo1．51No．11JOURNALOFSHANDONGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)NOV．2013文章编号：1671—7554(2013)11—0051—05DOI：10．6040／j．issn．1671-7554．2013．11．011不同检测方法在药物安全性评价试验中效果比较张成梅，史艳秋，赵秀兰，武传涛，张翠丽，陈晶晶，李春令，谢克勤(I．山东大学实验动物中心，济南250012；2．山东大学公共卫生学院毒理学研究所，济南250012；3．山东省医疗器械产品质量检验中心，济南250101)摘要：目的比较酶组

2、化法、生化法及病理检测法在低分子量褐藻多糖硫酸酯(LMWF)安评试验中药物毒性反应的敏感性。方法16只Beagle犬，雌雄各半，按体质量随机分为对照组，LMWF低、中、高[200、800、30130me,／(kg·d)]剂量组，每组4只，灌胃给药l3周。检测第1次给药前及末次给药后的动物血清生化指标。末次给药后，麻醉处死动物取肝脏，在肝脏相同位置取1cm大小组织，速冻、切片及染色，进行酶组织化学检测。另取肝脏组织用4％中性甲醛溶液固定，石蜡包埋切片，HE染色，光学显微镜检查。结果给药前和给药结束后，LMWF各给药组动物的血清生化指标与Veh组比较差异无统计学意义(P>0．05)；光学显微镜

3、观察，各给药组动物肝脏的组织形态并未发现明显病变；肝脏ATPase和SDH无论是定性观察还是定量分析，LMWF高剂量组给药酶活性下降明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0．05)。结论酶组化法对毒物的敏感性要高于血清生化法及病理学法。关键词：肝；毒性；酶；生化；病理；Beagle犬中图分类号：R996．3文献标志码：AComparisonofdifferentdetectionmethodsindrugsafetyevaluationtestZHANGCheng—mei，SHIYan—qiu’WUChuan—tao，ZHAOXiu—lan，ZHANGCui．．1i．，，CHENJing

4、-jing，LIChun-ling，XIEKeqin(1．LaboratoryAnimalCenter；2．InstituteofToxicology，SchoolofPublicHealth，ShandongUniversity，Jinan250012，China；3．ShandongQualityInspectionCenterforMedicalDevices，Jinan250101，China)Abstract：0bjectiveToelucidatetheeffectsofserumbiochemistry，pathologicaldetectionandenzymatichis

5、tochem—istryinLMWFregardingdrugsafetyevaluation．Methods16Beagledogs(8malesand8fem~es)wererandomlydividedinto4groups(GroupVeh，Group200me,／kg／d，Group800me／kg／d，andGroup3000mg／kg／dofLMWF，n=4ineachgroup)accordingtothebodyweight．Theywerefedwithstomachlavagingonceperdayand6dayperweekfor13weeks．Serumbioc

6、hemicalindexweretestedpriortothefirstLMWFtreatmentandafterthelasttreatment．Liverwastakenandfrozeninliquidnitrogen，sectioned，stained，andcarriedontheenzymehistochemicaldetection．Theliverwasfixedby4％neutralformaldehyde，paraffin—embedded，HEstained，anddetectedbythemicroscopy．ResuItsComparedwithVehgroup

7、．noobviousdeviationofserumbiochemistryindexappearedinLMWFtreatedgroups(P>0．05)；noevidentpathologicalchangeswasfoundinLMWFtreatedliverhistomorphologybymicroscopyobservation．Bothadenosinetriphosphatase(ATPase)andsu