乙型肝炎病毒反转录酶编码区核苷酸变异与肝癌的相关性研究-论文.pdf

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1、肿瘤2014年2月第34卷第2期TUMORVo1．34，February2014、^，、Jvw．tumorsci．org141DOI：10．3781~．issn．1000—7431．2014．02．007Copyright~2014byTUMOR临床研究·ClinicaIResearch乙型肝炎病毒反转录酶编码区核苷酸变异与肝癌的相关性研究高付敏，吴燕，赵芝梅，金晏。，钱耕荪。，陈陶阳，张亚玮。，王金兵。，甘愉。，项永兵，屠红1．复旦大学公共卫生学院流行病学教研室，上海200032；2．上海交通大学附属仁

2、济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室，上海200032；3．启东市人民医院／启东肝癌防治研究所病因室，江苏启东226200；4．上海交通大学附属仁济医院上海市肿瘤研究所流行病室，上海200032【摘要】目的：探讨乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HB)一多聚酶(polymerase，P)基因反转录酶(reversetranscriptase，RT)区突变与肝癌发生的关系。方法：收集202例肝癌患者及202例年龄、性别匹配的慢性HBV携带者(对照组)的血清，采用病例一对照的方法进

3、行研究；PCR法扩增HBV-P基因的RT区，对扩增产物直接测序并进行序列分析，探讨该区域基因突变与肝癌发生的关系。结果：HBV-P基因I区共有3个位点发生突变T895A、A904T和C955T，它们在肝癌组中的发生率均显著高于对照组，分别为47．5％vs37．1％(P=0．034)、5．4％vs1．0％(P=0．011)和5．4％1．5％(P=O．030)。Logistic多因素分析结果显示，T895A是肝癌的独立危险因素『比值比(oddsratio，0尺)=2．230，95％可信区间(confidenc

4、einterval，CI)：1．230～4．044，P=0．008]。A904T和C955T虽有增加肝癌风险的趋势(OR=6．523，95％C：0．838～5O．733和OR=2．904，95％C1：0．599～14．093)，但差异无统计学意义。然而，A904T和C955T中有一项为阳性的发生率在肝癌组和对照组中分别是9．4％和2．5％(P=0．003)，经多因素调整后统计显示，与肝癌具有相关性(OR=4．145，95％C：1．170～14．681，P=0．028)。结论：邯V-P基因RT区存在着与肝癌

5、发生相关的突变。[关键词】肝肿瘤；肝炎病毒，乙型；DNA突变分析；流行病学方法【中图分类号】R735．7[文献标志码】A[文章编号】1000—7431(2014)02—0141—06TheassociationbetweenmutationsinthereversetranscriptasedomainofhepatitisBviruspolymerasegenewithtumorigenesisofhepatocellularcarcinomaGAOFu—min2WUYan，ZHAOZhi-mei，JI

6、NYan，QIANGeng-sun，CHENTao—yang，ZHANGYa-wei，WANGJin—bing，GANYu，XlANGYong—bing，TUHong1．DepartmentofEpidemiology，SchooIofPublicHealth，FudanUniversity，Shanghai200032，China；2．StateKeyLaboratoryofOncogenesandRelatedGenes，ShanghaiCancerInstitute，RenjiHospitaI，Sc

7、hoolofMedicine，ShanghaiJiaoTongUniversity，Shanghai200032，China；3．DepartmentofEtiology，QidongPeople’sHospital，QidongLiverCancerInstitute，Qidong226200，JiangsuProvince，China；4．DepartmentofEpidemiology，ShanghaiCancerInstitute，RenjiHospital，SchoolofMedicine，Sh

8、anghaiJiaoTongUniversity，Shanghai200032，China【ABSTRACT】objective：ToexploretherelationshiPbetweenthemutationsjnthereversetranscriptase(RT)domainofhepatitisBviruspolymerase(产尸)geneandtheoccurrenceanddevelopmentofhepat