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《抗白细胞介素6单克隆抗体抑制小鼠心脏移植急性排斥反应及其机制-论文.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、第43卷第3期第275页华中科技大学学报(医学版)Vo1.43No.3P.2752014年6月ActaMedUnivSciTechnolHuazhongJun.2014抗白细胞介素6单克隆抗体抑制小鼠心脏移植急性排斥反应及其机制*雷钧,陈知水。,方路,刘天德,袁荣发,王军,邵江华南昌大学第二附属医院普通外科,南昌330006。华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,器官移植教育部重点实验室,器官移植卫生部重点实验室,武汉430030摘要:目的观察抗白细胞介素6(IL一6)单克隆抗体(anti—IL一6mo
2、noclonalantibody,anti—II一6mAb)对同种异体小鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用,并探讨其可能作用机制。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验动物随机分为同系移植组、移植模型组、移植对照组(注射rat-IgG)和移植治疗组(注射anti—II-17mAb或anti—IL一6mAb)。观察各组移植心脏存活时间并检测病理组织学改变;Real—timePCR检测各组移植心脏中细胞因子II一17、干扰素一7(IFN一)及Thl7细胞特异性转录因子RORTttuRNA表达水平,流式细胞术检测各组受鼠脾
3、脏CD4、CD8T细胞中II一17、IFN一7的表达水平。结果①anti—II一6mAb、anti—IL-17mAb输注均可显著抑制小鼠急性排斥反应的发生,移植心脏存活时间分别延长至(22.0±2.3)d、(13.0±1.8)d,anti—IL-6mAb组抑制排斥反应发生的效果更加显著。组织病理学结果显示anti—II~6mAb组排斥反应病理分级明显下降(Stanford2级);②anti—IL-6mAb组移植心脏中II一l7、IFN一7和RORTtmRNA的转录水平较rat—IgG对照组及移植模型组显著下降,an
4、ti—IL一17mAb输注可部分下调IFN一tuRNA的转录水平;③anti—IL一6mAb组受鼠脾脏CD4及cD8T细胞中IFN一7的比例均有不同程度的下降,且CD4IFN一T细胞较CD8IFN~7T细胞下降更为明显,同时CD4IL-17。。T(Th17)细胞的比例在anti-II,6mAb组中亦明显下降。结论anti-IL-6mAb可有效抑制急性排斥反应小鼠体内Th17和Thl细胞的活化,并延长同种异体心脏移植物的存活时间。关键词:急性排斥反应;心脏移植;抗白细胞介素6单克隆抗体;白细胞介素一l7;RORyt;
5、干扰素一丫中图分类号:R654.28DOI:10.3870/j.issn.16720741.2014.03.007InhibitoryEffectsofAnti_-IL-_6MonoclonalAntibodyonAcuteMurineCardiacAllograftRejectionLeiJun,ChenZhishui,FangLuetalDepartmentofSurgery,TheSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,China
6、InstituteofOrganTrn£n£。0,KeyLabofOrganTransplantationoftheMinistryofEducationandtheMinistryofHealth,TongjiHospital,TongJiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,ChinaAbstractObjectiveToinvestigatetheinhibitoryeffectsofanti—IL一6monoc
7、lonalantibody(anti~II一6mAb)onacuteal—lograftrejectioninamurinemodelofcardiacallografttransDlantationandthepossiblemechanisms.MethodsThecervicalhet—erotopiccardiactransplantationmodelswereestablishedinmice.Theanimalswererandomlydividedinto4groups:isograftgroup,
8、allograftgroup,contro1group(themicewereinjectedwithrat—IgG)andtreatmentgroup(themicewereinjectedwithanti—IL一6mAboranti—IL一17mAb).Thesurvivaltimeofcardiacgraftsineachgroupwasrecorde
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