抗白细胞介素6单克隆抗体抑制小鼠心脏移植急性排斥反应及其机制-论文.pdf

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1、第43卷第3期第275页华中科技大学学报(医学版)Vo1．43No．3P．2752014年6月ActaMedUnivSciTechnolHuazhongJun．2014抗白细胞介素6单克隆抗体抑制小鼠心脏移植急性排斥反应及其机制*雷钧，陈知水。，方路，刘天德，袁荣发，王军，邵江华南昌大学第二附属医院普通外科，南昌330006。华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所，器官移植教育部重点实验室，器官移植卫生部重点实验室，武汉430030摘要：目的观察抗白细胞介素6(IL一6)单克隆抗体(anti—IL一6mo

2、noclonalantibody，anti—II一6mAb)对同种异体小鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用，并探讨其可能作用机制。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验动物随机分为同系移植组、移植模型组、移植对照组(注射rat-IgG)和移植治疗组(注射anti—II-17mAb或anti—IL一6mAb)。观察各组移植心脏存活时间并检测病理组织学改变；Real—timePCR检测各组移植心脏中细胞因子II一17、干扰素一7(IFN一)及Thl7细胞特异性转录因子RORTttuRNA表达水平，流式细胞术检测各组受鼠脾

3、脏CD4、CD8T细胞中II一17、IFN一7的表达水平。结果①anti—II一6mAb、anti—IL-17mAb输注均可显著抑制小鼠急性排斥反应的发生，移植心脏存活时间分别延长至(22．0±2．3)d、(13．0±1．8)d，anti—IL-6mAb组抑制排斥反应发生的效果更加显著。组织病理学结果显示anti—II～6mAb组排斥反应病理分级明显下降(Stanford2级)；②anti—IL-6mAb组移植心脏中II一l7、IFN一7和RORTtmRNA的转录水平较rat—IgG对照组及移植模型组显著下降，an

4、ti—IL一17mAb输注可部分下调IFN一tuRNA的转录水平；③anti—IL一6mAb组受鼠脾脏CD4及cD8T细胞中IFN一7的比例均有不同程度的下降，且CD4IFN一T细胞较CD8IFN～7T细胞下降更为明显，同时CD4IL-17。。T(Th17)细胞的比例在anti-II，6mAb组中亦明显下降。结论anti-IL-6mAb可有效抑制急性排斥反应小鼠体内Th17和Thl细胞的活化，并延长同种异体心脏移植物的存活时间。关键词：急性排斥反应；心脏移植；抗白细胞介素6单克隆抗体；白细胞介素一l7；RORyt；

5、干扰素一丫中图分类号：R654．28DOI：10．3870／j．issn．16720741．2014．03．007InhibitoryEffectsofAnti_-IL-_6MonoclonalAntibodyonAcuteMurineCardiacAllograftRejectionLeiJun，ChenZhishui，FangLuetalDepartmentofSurgery，TheSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity，Nanchang330006，China

6、InstituteofOrganTrn￡n￡。0，KeyLabofOrganTransplantationoftheMinistryofEducationandtheMinistryofHealth，TongjiHospital，TongJiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030，ChinaAbstractObjectiveToinvestigatetheinhibitoryeffectsofanti—IL一6monoc

7、lonalantibody(anti～II一6mAb)onacuteal—lograftrejectioninamurinemodelofcardiacallografttransDlantationandthepossiblemechanisms．MethodsThecervicalhet—erotopiccardiactransplantationmodelswereestablishedinmice．Theanimalswererandomlydividedinto4groups：isograftgroup，

8、allograftgroup，contro1group(themicewereinjectedwithrat—IgG)andtreatmentgroup(themicewereinjectedwithanti—IL一6mAboranti—IL一17mAb)．Thesurvivaltimeofcardiacgraftsineachgroupwasrecorde