教学讲稿肾性骨病课件

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1、肾性骨病狭义:慢性肾功能衰竭伴发的代谢性骨病,又称肾性骨营养不良广义:与肾脏有关的骨病,包括肾小管酸中毒,NS发生的骨病发生率:终末肾和维持性血透病人发生率为90-100%定义NormalbonesequentialprocessProductionofanorganicmatrixbyosteoblastsMatrixmaturationMineralizationofmaturematrixOsteoclasticresorptionofmineralizedbonetypesofranalbonediseasehyperparathy

2、roidbonedisease(osteitisfibrosa)Lowturnoverosteomalacia:AdynamicoraplasticboneMixeduremicosteodystrophy(hyperparathyroidbonediseasewithasuperimposedmineralizationdefect)尿毒症骨病的分型I型:高转运型肾性骨病发病机制:继发性甲旁亢病理:纤维性骨炎:骨吸收、破环与骨的生成↑↑骨样组织增生,结构紊乱。占40~50%骨硬化:骨面积增加,并以纤维化为主要特征,骨小梁以至骨髓腔均产生纤

3、维化骨质疏松:骨吸收大于生成,骨面积减少,加上严重的骨钙化不全,骨盐缺乏II型:低转运型肾性骨病发病机制:活性维生素D缺乏,Ca降低,铝沉积分两种类型低运转性骨软化无力型或再生不良骨病骨软化多数继发于铝中毒类骨质增加,骨矿化障碍以往:占15~25%,现约4%HD病人中占25~35%骨样组织的形成和矿化均抑制,骨小梁面积减少,骨容量降低,但钙化骨与骨样组织的比例尚可病因不清(铝沉积,PTH抑制过度)骨痛更突出,骨折发生率更高无动力型或再生不良性骨病III型:混合性骨病常见,具I、II型的病理变化,既有继发性甲旁亢的高转化骨病的征象,又有骨矿化

4、缺陷表现骨动力学:既有细胞数目增高,又有矿化延迟,骨小梁与骨前质面积均增加发病机理-低钙、高磷血症肾衰早期尿磷排出量减少,血磷潴留低钙血症原因:1,25(OH)2D3减少,肠道吸收钙减少高磷血症抑制1,25(OH)2D3减少,血钙下降肾小管对钙的再吸收下降骨对PTH的抵抗,骨钙的释放减少钙摄入不足高磷和低钙刺激甲状旁腺增生,PTH分泌增加D325(OH)D31,25-(OH)2-D3肠道,骨髂甲状旁腺维生素D代谢障碍1,25(OH)2D3作用:促进肠道对钙、磷的吸收促进肾小管对尿钙及尿磷的再吸收作用于骨既动员Ca,尤其在PTH存在时,也导致

5、正常的骨的矿化减少PTH分泌,增进甲状旁腺对细胞外液钙离子浓度的敏感性当活性VitD3合成减少时,加上持续性低钙血症以及腹膜透析患者与蛋白结合的维生素D丢失等均可导致骨盐沉着障碍而引起骨软化症同时肠钙吸收减少,血钙降低,则继发甲状旁腺机能亢进而引起纤维性骨炎。甲状旁腺机能亢进PTH单链多肽,84AA完整PTH分子,分子量在9500Dalton,在肝脏代谢为N端-PTH(有活性),C端-PTH(无活性)及中端PTH,N端-PTH半衰期极度短。肾衰早期即有甲状旁腺增生与血PTH增高,其程度与肾衰严重程度一致。PTH升高的原因低钙、高磷刺激PTH

6、分泌和甲状旁腺增生1,25(OH)2D3缺乏甲状旁腺细胞1,25(OH)2D3受体减少及对1,25(OH)2D3作用的抵抗甲状旁腺增生:增生的甲状旁1,25(OH)2D3受体密度下降,结节性增生甲状旁腺1,25(OH)2D3受体密度则更低,存在自分泌机制,PTH分泌不受高水平Ca2+或药理剂量的1,25(OH)2D3的抑制,增生严重时最多可达正常的50--100倍低钙血症和钙调定点(set-point)的升高钙调定点:PTH分泌量下降50%时的所需的血清钙离子浓度,正常人为1.0mmol/L,慢性肾衰病人为1.2~1.4mmol/L铝中毒正

7、常铝的含量<10ug/dl铝中毒的原因:应用铝制及透析用水处理不严,含铝量过高铝与骨组织有很强的结合力,沉积于骨前质和矿化骨之间,并与骨胶原蛋白形成交联组合,损害了骨重建的感应效能,使破骨细胞和成骨细胞数目减少,酸性磷酸酶和碱性磷酸酶活性降低,骨的形成和矿化均受抑制。并在骨内可对抗或抑制PTH的作用。代谢性酸中毒酸中毒时,影响骨盐溶解,干扰1,25(OH)2D3的合成、肠钙的吸收和使骨对PTH的抵抗。辅助检查X线:继发性甲旁亢性骨炎:骨内膜、骨皮质和骨膜下骨质的吸收,末端指骨腐蚀样变。骨膜硬化骨软化:骨密度降低,同小梁粗糙模糊,骨皮质变薄,

8、假性骨折线,骨折,骨畸形反映骨形成的指标AKP有三种不同基因位点的AKP同工酶,分别来自肝、肺和骨。骨同工酶来源于成骨细胞,反映骨形成的组织学指标相关骨钙素又称骨钙蛋白(BGP)

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