JNK通路介导人肝癌耐药细胞株Bel-7402／FU多药耐药的调控机制-论文.pdf

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1、肿瘤2014年1月第34卷第1期TUMORVo1．34，January2014WWW．tumorsci．org19DOI：10．37818．issn．1000—7431．2014．01．004Copyright~2014byTUMOR基础研究·BasicResearchJNK通路介导人肝癌耐药细胞株Bel一7402／FU多药耐药的调控机制黄灿一，许杜娟。，居靖，夏泉。，王猛1．安徽医科大学附属安庆医院药剂科，安徽安庆246000；2．安徽医科大学药学院，安徽合肥230032；3．安徽医科大学第一附属医院药剂科，安徽合肥230022【摘要】目的：探讨C-Jun氨基末端激酶(C

2、-JunN—terminalkinase，JNK)信号转导通路对人肝癌5一氟尿嘧啶(5一fluorouracil，5一FU)耐药细胞系Bel一7402／FU产生多药耐药(multidrugresistance，MDR)的调控作用，为肝癌细胞MDR机制的研究提供新靶点。方法：采用蛋白质印迹法检测人肝癌亲本细胞Bel一7402和耐药细胞Bel一7402／FU中JNK及磷酸化-INK(phospho-JNK，p-JNK)的表达；在Bel一7402／FU细胞中，使用特异性阻断剂SP600125抑制JNK通路后，采用RT—PCR和免疫细胞化学法分别检测MDR1mRNA和P一糖蛋白(P

3、—glycoprotein，P—gP)的表达；FCM法检测罗丹明123(rhodanmine123，Rh123)在细胞内的积聚和外排情况；MTT法检测Bel一7402／FU细胞对5一FU的敏感性。结果：耐药细胞Bel一7402／FU组与亲本细胞Bel一7402组相比，JNK蛋白的表达无明显变化，而p-JNK蛋白的表达量明显增加；抑制JNK通路后，Bel一7402／FU细胞中MDR1mRNA表达水平和P一即蛋白的表达水平均明显下调，Rh123的蓄积明显增加，外排明显减少，且对5一FU的敏感性明显增加。结论：JNK信号转导通路参与人肝癌耐药细胞株Bel一7402／FU中多药耐药

4、基因MDR1和多药耐药蛋白P—gP的表达，对其耐药起调控作用。【关键词】肝肿瘤；多药耐药相关蛋白质类；JNK信号通路；Bel一7402／FU细胞[中图分类号】R735．7[文献标志码】A[文章编号】1000—7431(2014)01—0019—07Theregulatorymechanismof]NKsignaltransductionpathway-mediatedmultidrug-resistanceinhumanhepaticcancercelllineBel-7402／FUHUANGCan，XUDu-juan31JUJing。，XIAQuan，WANGMeng1．

5、DepartmentofPharmacy，AffiliatedAnqingHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Anqing246000，AnhuiProvince，China；2．SchoolofPharmacy，AnhuiMedicalUniversity，Hefei230032，AnhuiProvince，China；3．DepartmentofPharmacy，FirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Hefei230022，AnhuiProvince，China[ABSTRACT]O

6、bjective：ToinvestigatetheregulatoryeffectofC-JunN—terminalkinase(JNK)signaltransductionpathwayonmulti—resistanceinthehumanhepaticcancerBeI一7402／S—fIuorourac_I(FU)cells．andprovideapossiblenoveItargetforstudyonthemechanismOfmultidrug-resistanceinhumanhepaticcancercefIs．Methods：Theproteinexpr

7、essionlevelsofJNKandphospho-JNK(p．JNK)inparentalhumanhepaticcancerBel～7402celIsandthedrug～resistantBeI一7402／FUcellsweredetectedbyWestemblotting．AftertheinhibitionofJNKpathwayinducedbyspecificinhibitiorSP600125，theexpressionsofmulti—drugresistance1(MDR1)mRNAand