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《JNK通路介导人肝癌耐药细胞株Bel-7402/FU多药耐药的调控机制-论文.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、肿瘤2014年1月第34卷第1期TUMORVo1.34,January2014WWW.tumorsci.org19DOI:10.37818.issn.1000—7431.2014.01.004Copyright~2014byTUMOR基础研究·BasicResearchJNK通路介导人肝癌耐药细胞株Bel一7402/FU多药耐药的调控机制黄灿一,许杜娟。,居靖,夏泉。,王猛1.安徽医科大学附属安庆医院药剂科,安徽安庆246000;2.安徽医科大学药学院,安徽合肥230032;3.安徽医科大学第一附属医院药剂科,安徽合肥230022【摘要】目的:探讨C-Jun氨基末端激酶(C
2、-JunN—terminalkinase,JNK)信号转导通路对人肝癌5一氟尿嘧啶(5一fluorouracil,5一FU)耐药细胞系Bel一7402/FU产生多药耐药(multidrugresistance,MDR)的调控作用,为肝癌细胞MDR机制的研究提供新靶点。方法:采用蛋白质印迹法检测人肝癌亲本细胞Bel一7402和耐药细胞Bel一7402/FU中JNK及磷酸化-INK(phospho-JNK,p-JNK)的表达;在Bel一7402/FU细胞中,使用特异性阻断剂SP600125抑制JNK通路后,采用RT—PCR和免疫细胞化学法分别检测MDR1mRNA和P一糖蛋白(P
3、—glycoprotein,P—gP)的表达;FCM法检测罗丹明123(rhodanmine123,Rh123)在细胞内的积聚和外排情况;MTT法检测Bel一7402/FU细胞对5一FU的敏感性。结果:耐药细胞Bel一7402/FU组与亲本细胞Bel一7402组相比,JNK蛋白的表达无明显变化,而p-JNK蛋白的表达量明显增加;抑制JNK通路后,Bel一7402/FU细胞中MDR1mRNA表达水平和P一即蛋白的表达水平均明显下调,Rh123的蓄积明显增加,外排明显减少,且对5一FU的敏感性明显增加。结论:JNK信号转导通路参与人肝癌耐药细胞株Bel一7402/FU中多药耐药
4、基因MDR1和多药耐药蛋白P—gP的表达,对其耐药起调控作用。【关键词】肝肿瘤;多药耐药相关蛋白质类;JNK信号通路;Bel一7402/FU细胞[中图分类号】R735.7[文献标志码】A[文章编号】1000—7431(2014)01—0019—07Theregulatorymechanismof]NKsignaltransductionpathway-mediatedmultidrug-resistanceinhumanhepaticcancercelllineBel-7402/FUHUANGCan,XUDu-juan31JUJing。,XIAQuan,WANGMeng1.
5、DepartmentofPharmacy,AffiliatedAnqingHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Anqing246000,AnhuiProvince,China;2.SchoolofPharmacy,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,AnhuiProvince,China;3.DepartmentofPharmacy,FirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,AnhuiProvince,China[ABSTRACT]O
6、bjective:ToinvestigatetheregulatoryeffectofC-JunN—terminalkinase(JNK)signaltransductionpathwayonmulti—resistanceinthehumanhepaticcancerBeI一7402/S—fIuorourac_I(FU)cells.andprovideapossiblenoveItargetforstudyonthemechanismOfmultidrug-resistanceinhumanhepaticcancercefIs.Methods:Theproteinexpr
7、essionlevelsofJNKandphospho-JNK(p.JNK)inparentalhumanhepaticcancerBel~7402celIsandthedrug~resistantBeI一7402/FUcellsweredetectedbyWestemblotting.AftertheinhibitionofJNKpathwayinducedbyspecificinhibitiorSP600125,theexpressionsofmulti—drugresistance1(MDR1)mRNAand
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