let-7c介导c-myc基因调控逆转肝癌细胞多药耐药的机制研究

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1、；ｗｆ＾ｒＩ＿Ｉ研究生学位论文－－Ｍｃ基因调按逆转巧痛细胞ｌｅｔ７ｃ介导ｃｙ论文题目（中文）多药耐药的化制研究－７ｃ－ＭｔＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｅｔｍｅｄｉａｔｅｄｃｊ论文超目（外文）ｅｎｅｒｅｕｌａｔｉｏｎｒｅｖｅｒｓｉｎｇｔｈｅｍｕＷｄｒｕｇｇｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ研巧生姓名袁後学科？外科学、专业临床度学研究方向肿巧学位级别博生导师姓名一戎教巧、职巧陈论文工作

2、少起止年月２０化年９月至２０１４年４月论文巧交日巧２０巧年４月ＭＭＭ｜论文答辩曰期２０巧年５月学位授予曰期ＶＩ嘱圈剛雕４，顯嗎晒即哪Ｉ羅熙照瞧卿照瞧顯画原创性声明？本人郑重声明；本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担

3、。＾丈如—论文作者签名：日期：如诗关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰卿大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校俱存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阔；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：Ｖ可Ｗ公开□不

4、宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。一（请在Ｗ上选项内选择其中项巧寸）广￣论文作者签名：导师签名：扛＇、ｂ（Ｔ若词右巧；兴日期日期手；如－－ｌｅｔ７ｃ介导ｃＭｃ基因调控逆转肝癌细胞多药耐药的ｙ祝制研究摘要目的：巧细胞癌（１１６３１〇０６１１山３１０３切１１０１１１３０６化９，戒尤）是原发性巧癌中最常见的恶性肿瘤，起病隐匿，恶性程度高。脾瘤多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｍｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）ｇ，ｅ－现象常常导致肝癌化疗失败。研巧发现，ＨＣＣ姐织內，包括ｌｔ７家族在内的ｍｉＲ

5、ＮＡ－表达谱异常－。本次研究中ｃＭｃｃＭｃ，首先通过ｙ反义硫代寡核巧酸技术验证ｙ基因对肝癌ＨｅＧ２细胞生５－５－Ｆｕｐ物学活性的影响Ｗ及对氣尿喀巧（）敏感性的影－－响－－ｌｅｔ７ｃ模ｌｅｔ７ｃｍｉｍｉｃｌｅｔ７ｃｌｅｔ７ｃｍｉｍｉｃＮＣ）：其次通过拟物（）和模拟对照物（－瞬时转染ＨｅＧ２细胞ｅｔ－－Ｍｅ，ｌ７ｃ和ｃｃ基因表达的祀向调控关系ｔ７ｃｐｙ；并观察ｌ－ｍ－ｉｍｉｃ和ｌｅｔ７ｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒ转染后Ｈ巧化细胞和ＨｅｐＧ２／５Ｆｕ细胞生物学活性的改变，Ｗ及对化巧药物敏感性的变化ｅ－－Ｍｃ。从而阐述ｌｔ７

6、ｃ在巧细胞癌中通过调控ｃｙ基因的表达，逆转肝细胞癌多药耐药的现象及其作用机制。一－－－Ｍ方法：第部分通过脂质体介导ｃｙｃ反义硫代寡核巧酸联合５Ｆｕ，研究ｃＭｙｃ的异常表达对肝癌ＨｅＧ２细胞生物学活性Ｗ及对５－Ｆｕ敏感性的影响ｐ：第二部分通过－－－Ｍｌｅｔ７ｃｍｉｍｉｃ转染后检测ｌｅｔ７ｃ表达水平和对ｃｙｃ表达的影响，Ｗ及对ＨｅＧ２细胞增殖－、调亡等生物学活性的影响用双巧光素酶报告基因法验证ｃＭｙｃｐ；－是不是－化耐药细跑对顺ｌｅｔ７ｃ的祀基因；第三部分检测ＨｅｐＧ２细胞和ＨｅｐＧ２／５＇－－钻ｌｅ－ｉｎｈｉｂｉ

7、ｔｏ似、长春新碱和５Ｆｕ的耐药１生ｔ７ｃｍｉｍｉｃ和ｌｅｔ７ｃｒ瞬时转染Ｈｅ；ｐ细胞和ＨｅＧ２／５－Ｆｕ耐药细胞－Ｍ，调控：ｃｃ基因表达ｐ其相关禪基因ｙ，从而改变－ｅ－化耐药细胞的生物学活ＨｐＧ２细胞和ＨｅｐＧ２／５，及对顺钻、长春新碱和５化等化疗药物敏感性的影响。－结黑ｃ－Ｍｃ５－化ＨｅＧ２细ｃＭｃ（１）ｙ反义寡核巧酸联合，下调ｐ胞ｙ的活性及其蛋ｅ－白的表达，ｅ，抑制ＨＧ２细胞的増殖和侵袭促进调亡５Ｆｕｐ；并增加ＨｐＧ２细胞对－的敏感性－－。（２）双巧光素酶报告基因证实ｃＭｙｃ是ｌｅｔ７ｃ的作用靴基因，ｌｅｔ

8、７ｃＩ－ｃ－－ｍｉｍｉｃ和ｌｅｔ７ｉ址ｉｂｉｔｏｒｃＭｃ的转录和翻译表达ｅｔ７ｃｍｉｍｉｃ转染可上可调控ｙ；ｌ－调ｅ－Ｉｔ７ｃ的表达，抑制ｃＭｙｃ的表达，抑制Ｈｅ