基于基因表达谱分析黄芪汤改善大鼠肝纤维化的分子机制研究-论文.pdf

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2、larexpressionofconnective【8】高国丽，车光升，董瑶，等．糖尿病肾病发病机制研究进展．中国tissuegrowthfactorcorrelateswithinterstitialfibrosisintype老年学杂志，2007，27(22)：2254—22552diabeticnephropathy．NephrologyDialysisTransplantation，f9】付晓．益气解毒活络法对早期糖尿病肾病大鼠TGF—Smads—200621(2)：548—549uPP通路的影响．沈阳：辽宁中医药大

3、学，2012：33—64【14】NguyenTQ,TamowL，AndersenS,eta1．Urinaryconnectivetissue【lo】张小卿，田国伟#佳，等．益气解毒活络中药对早期糖尿病肾growthfactorexcretioncorelateswithehniealmarkel'sofrenal病大鼠单核细胞趋化蛋白一1和肿瘤坏死因子一mRNA的diseaseinalargepopulationoftypeIdiabeticpatientswith影响．中华中医药杂志，201227(8)：2203—2206

4、diabeticnephropathy．DiabeticCare，2006，29(1)：83-88【11】SakaiN，WadaT，FuruichiK，eta1．Involve—mentofextracellular[15]EsioufisC，BafakisI,KasiakogiasA，eta1．Theroleofmatrixsignal-regulatedkinaseandp38inhumandiabetianephropathy．metallo—proteinasesindiabetesmellitus．CurrTopM

5、edAmJKidneyDis，2005,45：54-65Chem，2012，12(1o)：1159—1165f12]WangL,HuGY，ShenH，eta1．FluorofenidoneinhibitsTGF—betal(收稿日期：2013年12月6日)·论著·基于基因表达谱分析黄芪汤改善大鼠肝纤维化的分子机制研究张贵彪，孙明瑜，宋雅楠，陆奕宇，刘平，苏式兵(上海中医药大学中医复杂系统研究中心，上海201203；上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海201203)摘要：目的：通过观察黄芪汤对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的

6、大鼠肝纤维化模型的效应，分析黄芪汤对肝纤维化组织的差异基因表达谱变化，探讨黄芪汤改善肝纤维化的分子机制。方法：采用DMN建立大鼠肝纤维化模型，并以黄芪汤治疗。用药4周后处死大鼠取肝组织，观察各组大鼠肝组织病理学变化，检测羟脯氨酸(Hyp)含量，提取肝组织总RNA，用全基因组芯片检测基因表达谱变化，并进行差异表达基因、本体论(GO)、信号通路分析，实时定量RT—PCR验证mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组肝组织病理出现显著的肝损伤和肝纤维化，肝组织Hyp含量显著升高(P<0．01)。与模型组比较，黄芪汤用药组能显著改善肝

7、组织病理，降低肝组织Hyp含量(P<0．01)。差异基因表达谱分析显示，黄芪汤组与模型组比较后差异表达基因数量为1O11个(P<0．05，Woldehangel>1．5)，其中上调431个，下调580+；富集的GO功能共有116条，主要涉及细胞外基质、细胞黏附、脂质蛋白复合物等功能；差异表达基因富集的信号通路共有70条，主要涉及细胞外基质受体作用、细胞黏附分子、黏着斑、代谢途径等。实时定量RT—PCR验证的基因表达与基因芯片检测结果趋势一致。结论：黄芪汤通过多基因、多功能、多信号通路的调节，改善了DMN诱导的大鼠肝纤维化病变

8、。关键词：黄芪汤；肝纤维化；基因表达谱；分子机制基金资助：国家科技重大专项(No．2009ZX09311-003)，国家中医药管理局重点学科项目(No．国中医药f2012162号)，上海市科委重点项目(No．12401900401)，上海市教委E一研究院中医内科建设计划资助项目(No．E0