益气逐瘀解毒颗粒调节Girdin表达治疗大鼠肝纤维化的作用机制研究.pdf

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1、成都中医药大学2018届硕士学位论文学位论文益气逐瘀解毒颗粒调节Girdin表达治疗大鼠肝纤维化的作用机制研究StudyonthemechanismofYiqiZhuyujiedugranuleonhepaticfibrosisinratsbyregulatingtheexpressionofGirdin韩朋丽指导教师姓名：李晖教授申请学位级别：硕士专业名称：中西医结合临床（感染）论文提交时间：2018年4月论文答辩时间：2018年5月二〇一八年五月成都中医药大学2018届硕士学位论文缩略词及中英文全称缩略词英文全称中文全称ALTAl

2、anineaminotransferase丙氨酸氨基转移酶ASTAspartateaminotransferase天门冬氨酸氨基转移酶α-SMASmoothmuscleactin-α平滑肌肌动蛋白-αCCL4Carbontetrachloride四氯化碳Col1A1Collagen，typeⅠ，alpha1α1-Ⅰ型胶原基因Col1A2Collagen，typeⅠ，alpha2α2-Ⅰ型胶原基因CREBcAMPresponseelementbindingproteincAMP反应元件结合蛋白DABDiaminobenzidine二氨基

3、联苯胺EDTAethylenediaminetetraaceticacid乙二胺四乙酸ECMExtracellularmatrix细胞外基质FOXO1ForkheadboxproteinO1叉头转录因子O1Girdingirdersoffilaments微丝附着梁蛋白HCCHepatocellularCarcinoma肝细胞癌HFHepaticfibrosis肝纤维化HSCHepaticstellatecell肝星状细胞HAHyaluronicacid透明质酸HEHematoxylin-Eosinstaining苏木精-伊红染色LNL

4、aminin层粘连蛋白MMPsMatrixmetalloproteinase基质金属蛋白酶PDGFPlatelet-derivedgrowthfactor血小板衍生生长因子PI3Kphosphoinositide3-kinase3-磷酸肌醇激酶PKAproteinkinaseA蛋白激酶Aγ-GTγ-Glutamyltransferaseγ-谷氨酰基转移酶RT-PCRreversetranscription-PCR逆转录PCRTGF-β1Transforminggrowthfactorβ-1转化生长因子β-1TIMP-1Tissuein

5、hibitorsofmetalloproteinase-1金属蛋白酶特定抑制剂-1WBWesternBlot蛋白质免疫印迹1成都中医药大学2018届硕士学位论文中文摘要●目的研究益气逐瘀解毒颗粒调节Girdin表达治疗大鼠肝纤维化的作用机制。●方法将123只SD雄性大鼠随机分成模型对照组和空白对照组，模型对照组予以CCL4、橄榄油混合液（2:3），皮下注射造模，7周后将模型组大鼠随机分成中药高、中、低剂量组，阳性对照组，模型对照组，原空白对照组不变。中药组即益气逐瘀解毒颗粒高、中、低三个剂量组，阳性对照组用扶正化瘀胶囊干预，模型对照组

6、和空白对照组等体积蒸馏水灌胃，5周后处死大鼠，取肝脏、血清标本，进行相关指标检测：①采用HE、MASSON染色法检测肝组织损伤及肝纤维化病理指标；②ELISA法检测血清HA、LN表达水平；③生化实验法检测血清肝功指标ALT、AST、γ-GT水平；④RT-PCR法检测肝纤维化相关因子MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、Col1A1、Col1A2的表达；⑤RT-PCR法检测肝纤维化相关通路中关键因子PI3K、AKT、FOXO1、TGF-β1、SMAD2、SMAD3、PKA、CREB的表达；⑥RT-PCR法、We

7、sternBlot、免疫组化法检测Girdin的表达⑦免疫组化法检测肝组织中α-SMA表达；●结果1、CCL4造模结果（1）一般情况：除空白对照组外，模型对照组大鼠精神状态及饮食变化明显，大小便异常，注射药物部位皮肤溃烂，毛发脏乱、粗糙，脱落明显，有死亡情况。肝标本大体情况：造模结束可见肝标本萎缩，体积变小，色暗、无光泽，表面颗粒样凸起明显，质硬。（2）造模病理结果：肝纤维化形成，纤维间隔由中央静脉和汇管区向周围延伸，分割肝小叶，并有明显形成假小叶的趋势，肝纤维化分级达到3级或以上。2、益气逐瘀解毒颗粒治疗结果（1）一般情况：治疗组大

8、鼠的精神状态良好、饮食可、皮毛及色泽较造模时有显著改善，皮下溃烂逐渐好转，大鼠体重均明显增加。2成都中医药大学2018届硕士学位论文（2）肝脏标本大体情况：益气逐瘀解毒颗粒各剂量组，肝脏色红，有光泽，表面光滑，无颗粒样凸