铁沉积对大鼠肝纤维化影响的机制研究.pdf

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1、实用肝脏病杂志2015年3月第18卷第2期JPracHeptaol，Mar．2015．Vo1．18No．2·173··实验性肝纤维化·铁沉积对大鼠肝纤维化影响的机制研究江远，张玲，钟肖英，吴文如，何金洋【摘要】目的探讨铁沉积对大鼠肝纤维化影响的机制。方法随机将39只sD大鼠分为模型组和空白对照组，采用二甲基亚硝胺(DMN，10L·kg)腹腔注射，制作大鼠肝纤维化模型。造模大鼠在注射DMN1w后，再将模型大鼠随机分为模型组(15只)和去铁铵组(12只)。两组大鼠分别自第3w开始腹腔注射生理盐水或100m

2、g·kg去铁铵，3次／w，2w后处死动物。取肝组织分别行HE染色、Masson染色、普鲁士蓝染色；采用免疫组化法检测肝组织一平滑肌肌动蛋白(一SMA)的表达；采用火焰原子吸收光谱法(FAAS)测定大鼠肝组织铁浓度(HIC)；采用ELISA法检测大鼠血清铁蛋白、转铁蛋白；使用全自动生化分析仪检测肝功能、血清铁水平；采用PCR法检测肝组织转化生长因子(TGF)一B1mRNA水平。结果肝组织病理学检查显示，伴随着胶原纤维的沉积、肝细胞变性坏死和肝星状细胞(HSC)大量活化，模型组大鼠铁负载显著增加；铁沿纤维

3、间隔分布，主要沉积于库普弗细胞(KC)和HSC；模型组肝组织铁浓度为(0．778-4-0．098)mg／g，空白对照组为(0．436±O．043)mg／g，两组差别有统计学意义(LSD—t=5．15，P<0．01)；去铁铵组为(0．595±0．146)mg／g，显著低于模型组(ISD一担一2．76，P<0．05)；模型组血清铁蛋白和转铁蛋白分别为(47．657±27．851)ng／mL和(0．322±0．099)mg／mL，空白对照组分别为(24．166±27．626)ng／mL和(0．653±O．1

4、70)mg／mL，去铁铵组分别为(10．261±12．466)ng／mL和(0．584±0．180)mg／mL，说明模型组铁蛋白明显增加，血清转铁蛋白明显减少，与空白对照组比较，差异均有统计学意义(LSD—t=2．2l和一4．78，P<0．05和P<0．01)；去铁铵能明显降低血清铁蛋白水平，增加血清转铁蛋白水平，与模型组比较差异有统计学意义(LSD—t一3．52和3．77，P<0．05和P=0．01)；模型组肝组织TGF—BlmRNA水平为(11．896±0．63)，空白对照组为(2．2924-0．

5、222)，两组差别有统计学意义(LSD—t=25．95，P<0．01)，去铁铵组为(7．481±0．745)，显著低于模型组(LSD—t11．95，P

6、，ZhangLing，ZhongXiaoying，eta1．HepatologyDepartmentofChineseMedicine，SharingHospitalAfiliatedtoGuangzhouMedicalUniversity，Shenzhen518104，GuangdongProvince，China【Abstract】0bjectiveToinvestigatetheeffectsofirondepositionontheliverfibrosisanditspotentialmec

7、hanismsinrats．Methods39SDratswererandomlydividedintofibrosisgroup(n=27)andcontrolgroup(n=12)．Ratswithhepaticfibrosis(n=27)wereestablishedbyintraperitonealinjectionofdimethylnitrosamine(DMN，10IxL．kg)．Afterone—weekDMNinjection，the27ratswererandomlydivided

8、intomodelgroup【n=15)anddesferrioxaminegroup(n=12)．Atthebeginningofthethirdweek，ratsinmodelanddesferrioxaminegroupwererespectivelyiniectedintraperitoneallywithnormalsalineordesferrioxamineatthedoseof100mg‘kg一‘‘d～．3timesperweekfor2