HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼的耐药-论文.pdf

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1、中国肿瘤生物治疗杂志http：／／www．biother．orgChinJCancerBiother，Aug．2014，Vo1．21，No．4·413·doi：10．3872／j．issn．1007-385X．2014．04．010·基础研究·HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼的耐药玄香兰，张佳，安昌善(1．延边第二人民医院呼吸内科，吉林延吉133000；2．延边大学附属医院呼吸内科，吉林延吉133000)[摘要]目的：探究肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)体外诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌(n

2、on—smaucelllungcancer，NSCLC)细胞对厄洛替尼的耐药及其可能的机制。方法：用HGF、厄洛替尼单独或联合处理人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型，敏感株)、H292(EGFR野生型，敏感株)、A549(EGFR野生型，原发性耐药株)，实验分为四组：C组(不加药对照组)、H组(HGF处理)、E组(厄洛替尼处理组)、HE组(HGF+厄洛替尼联合处理组)。MTr法检测其对细胞增殖的影响，流式细胞术检测其对细胞周期和凋亡的影响，Westernblotting检测其对细胞中c．Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白表达的影响。结果：厄

3、洛替尼对3种细胞增殖抑制的作用均呈浓度依赖性，HGF处理能够缓解厄洛替尼对瘤细胞增殖的抑制作用。3种细胞的HE组凋亡率均显著低于E组(均P<0．05)。厄洛替尼阻滞3种细胞周期于G期，对于H292、A549细胞，HE组G0／G。期比例显著低于E组(P<0．05)。HE组p-Met蛋白含量较E组显著升高(P<0．05)，而p-EGFR和p-ErbB3表达无显著差异(P>0．05)。结论：在体外，HGF能够诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对厄洛替尼耐药，其机制可能与其诱导c。Met磷酸化活化有关。[关键词]肝细胞生长因子；厄洛替尼；非小细胞肺癌；c—M

4、et；耐药[中图分类号]R734．2；R730．54[文献标志码]A[文章编号]1007-385X(2014)04-0413-06HGF·-inducedresistancetoerlotinibinEGFR-mutatedandEGFRwildtypenon-smalllungcancercellsinvitroXuanXianglan，ZhangJia，AnChangshan(1．DepartmentofRespiratoryDisease，YanbianSecondPeople’sHospital，Yanji133000，Jilin，China；2

5、．DepartmentofRespiratoryDisease，YanbianUniversity—AffiliatedHospital，Yanji133000，Jilin，China)[Abstract】Objective：ToassessdifferencesinerlotinibresistancebetweenEG-mutatedandEGFRwildtypenon-smalllungcancer(NSCLC)cellsfollowinghepatocytegrowthfactor(HGF)invitro．Methods：EGFR—mutated

6、NSCLCPC9cellsandEG职．wildtypeNSCLCH292andA549cellswereleftuntreated(eontro1)ortreatedwithHGF，erlotiniborHGFpluserlotinib．CellviabilitywasassessedbyM，兀、assays．cellappotosisandcellcycleprogressionbyflowcy—tometyandproteineontentsofc-Met．EGFRandErbB3bvWesternblotting．Results：Erlotini

7、bresultedinasignificantproliferationinhibitioninallthreetypesofNSCLScellsinadosedependentmannerandHGFeffectivelyattenuatedtheer-lotinib—inducedproliferationinhibition．Inallthreetypesofcellsstudied．theapoptosisrateinthecombinationtreatment(HGFpluserlotinib)groupwaslowerthanthatint

8、heerlotinibgroup(P<0．05)，anderlotinibind