PGN刺激对低氧诱导RASF表达VEGF的影响.pdf

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1、国际医药卫生导报2014年第2O卷第14期IMHGN，July2014，Vo1．20No．14·科研课题·PGN刺激对低氧诱导RASF表达VEGF的影响彭桉平何敏卢欣沂陈秋杰柯培锋【摘要】目的观察TLR2配体肽聚糖(PGN)刺激对低氧诱导类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)表达低氧诱导因子10l(HIF一1Or．)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法分离RASF6例，建立体外培养体系，将RASF分为对照组、CoC1组、PGN组和CoC1：+PGN组，qRT—PCR检测HIF一1表达，ELISA检测

2、VEGF表达，siHIF一1后ELISA检测VEGF表达。结果CoC12组RASF表达HIF一1和VEGF水平高于对照组(P<0．05)，PGN刺激能明显增强CoC1诱导RASF表达HIF一1d和VEGF的水平(P<0．05)，干扰HIF一1ol后明显下调PGN协同CoC12诱导RASF产生VEGF的效应(P<0．05)。结论TLR2信号激活能明显增强低氧诱导RASF产生VEGF的能力，干扰HIF一1ol是RA治疗的有效策略。【关键词】低氧；低氧诱导因子1d；滑膜成纤维细胞；血管内皮生长因子；类风湿关节炎

3、EfectofPGNstimulationonhypoxia-indueedVEGFexpressioninRASFPengAnping,HeMin,LuXinyi,ChenQi~e,KePeifeng．DepartmentofLaboratoryScience,eSecondAfgliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510120,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffe

4、ctofpeptidoglycan(PGN)ontheexpressionofhypoxia-induciblefact0卜10lfHIF一1)andvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)inrheumatoidarthritissynovialfibroblast(RASF1inducedbyhypoxia．MethodsRASFwereisolatedfrom6casesofrheumatoidarthritis(RA)andculturedinvitro，then

5、dividedintocontrolgroup，CoC12group，PGNgroupandCoC12+PGNgroup．ThemRNAlevelofHIF-1仪wasdetectedbyqRT—PCRandthentheproteinlevelofVEGFwastestedbyELISAbeforeandaftersilencingHIF-1．ResultsTheexpressionofHIF-10【andVEGFwasupregulatedinRASFinducedbyCoCI，comparedtoc

6、ontrol<0．05)．PGNpotentiatedtl1elevelsofHIF一1o【andVEGFinRASFtreatedbyCoC12<0．05)．SilencingHIF—ldecreasedPGNandhypoxia—augmentedVEGFproduction(P<0．05)．ConclusionActivationofTLR2signalingcanenhancethelevelsofHIF一1andVEGFinRASFunderhypoxiaenvironment．andinter

7、fereingofHIF-1Or．maybeaneffectivetherapeuticstrategyforRA．【Keywords】Hypoxia；Hypoxia—induciblefactor10l；Synovialfibroblasts；Vascularendothelialgrowthfactor；Rheumatoidarthritis类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是慢性缺氧]，而依赖于低氧的核转录因子，低氧诱导因子炎症性自身免疫性疾病，病理特征表现为免疫细胞浸1d

8、(Hypoxia—induciblefactor1ol，HIF一1Ot)在RA滑润和滑膜成纤维细胞(synovialfibroblasts，SF)增生膜组织表达明显增高嘲，并参与调节血管新生、炎症导致的骨和关节破坏。炎症关节腔微环境表现为局部等多条通路。RASF是RA致病的主要参与细胞p】，高表达各种TLR，其中TLR2信号激活后能最强有力诱导RASF分泌血管内皮生长因子(vascularendothelialDOI：10．3