别嘌醇致中毒性表皮坏死松解症的风险因素分析与措施.pdf

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1、中国药物警戒第11卷第8期2014年8月August，2014，Vo1．11，No．8中图分类号：R971．1文献标识码：A文章编号：1672—8629(2014)08—0485—00·药械安全性研究·别嘌醇致中毒性表皮坏死松解症的风险因素分析与措施王春婷(国家食品药品监督管理总局药品评价中心，北京100045)摘要：通过对别嘌醇致中毒性表皮坏死松解症临床症状和发病机制分析，进一步探讨其导致中毒性表皮坏死松解症的各种风险因素(包括年龄、性别、肝肾功能不全、日剂量与疗程、药物相互作用、认识不足和特殊人群等)，并提出控制其严重不良反应的措施，以期对临床安全使用别

2、嘌醇、有效防范与控制其危害提供参考与借鉴。关键词：别嘌醇；中毒性表皮坏死松解症；风险管理RiskAnalysisandMeasuresofToxicEpidermalNecrosisCausedbyAIIopurinolWANGChun—ring(CenterForDrugReevaluation，CFDA，Beijing100045，China)Abstract：ByanalyzingclinicalsymptomsandpathogenesisoftoxicepidermalnecrolysisinducedbyaUopurinol，variousris

3、kfactorsofitstoxicepidermalnecrolysiswerediscussedincludingage，sex，liverandkidneydysfunction，dailydoseanddurationofuse，druginteractions，andspecialpopulations，eta1．Measurestocontrolseriousadversereactionswereproposed．Ithopestoprovidereferencesforclinicalsafeuseofallopurinol，efective

4、preventionandcontrolofitsharm．Keywords：allopurinol；toxicepidermalnecrosis；riskmanagement别嘌醇(allopurino1)为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌睑水肿红斑、眼结膜粘连、穹隆垂直变形、角膜溃疡等，呤氧化酶(xo)的抑制剂，可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代且这些严重的眼部损害很难提前预知。谢为尿酸，从而减少尿酸的生成。别嘌醇是目前临床广此后皮肤红斑颜色变暗，呈暗紫色或者青铜色，并泛使用的唯一能抑制尿酸合成的抗痛风药，是防治高尿且出现大小不同的水疱，表皮轻微摩擦就可以剥离，表酸血症及

5、痛风等病的常用药物，临床疗效确切。但临床皮松解发展至大范围，检查尼氏征阳性。对于TEN而言应用中也发现别嘌呤醇的诸多不良反应，其中最常见的尼氏征阳性并不是特异性的，一些自身免疫性大疱性皮不良反应为皮疹，其发生率高达l0％l1]，皮疹形式多样，肤病中也会出现。表皮分离的面积是一个重要的评价预有斑丘疹、荨麻疹、疱疹、固定性皮疹及黏膜溃疡等，轻后的因素。Bastui—Garin等[61提出根据表皮分离面积可将重均有。重症皮疹较多，其中尤以中毒性表皮坏死松解患者分为3组：Stevens—Jolnson综合征(Stevens—Jolnson症(toxicepiderm

6、alnecrosis，TEN)更为凶险，致死率可达syndrome，SJS)指身体表面受累面积(bodysurfacearea，25％～35％t1。老年患者以及表皮剥脱面积较大的患者BSA)小于10％；SJS—TEN重叠：10％～30％BSA；TEN：死亡率更高。TEN的幸存者中超过50％的患者遗留远大于30％BSA。期后遗症】。TEN患者全身中毒症状明显，如高热、寒战，引起全1TEN的临床特点身多脏器损伤，严重时引起上消化道出血、急性胰腺炎、TEN初始症状表现为发热、眼部刺痛和吞咽不适严重肺水肿等。该病最严重的并发症为肾功能衰竭，也等，这些症状可早于皮肤表

7、现。皮肤损害一般最早见于是导致患者死亡的主要原因。躯干的胸骨前区、面部及手掌足跖。皮疹的早期形态为后遗症的存在是TEN的共同特征，主要并发症为p·：伴有或不伴渗出的红斑和紫癜性斑疹，并有迅速融合的皮肤色素沉着或减退(62．5％)、指甲营养不良(37．5％)及趋势。超过90％的患者可发生口腔、生殖器和／或眼黏眼并发症。50％的TEN患者发生眼睛并发症，按发生率膜的红斑糜烂，部分病例有呼吸道及胃肠道受损[；疾递减排序依次为：严重千眼症(46％)、倒睫(16％)、睑球病的最初阶段眼睛受累较常见，主要为急性结膜炎、眼粘连(14％)、双行睫(14％)、视力丧失(5％)

8、、睑内翻(5％)、睑缘粘连(2％)、兔眼(2％)及角