兽药对猪肝细胞CYP450酶系影响的研究进展.pdf

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1、·116·AnimalHusbandry＆VeterinaryMedicine2014Vo1．46No．9兽药对猪肝细胞CYP450酶系影响的研究进展蒋美琳，艾晓杰，李银生，邱江平(上海交通大学农业与生物学院，上海200240)摘要：细胞色素P450酶系是一类参与机体内内源性和外源性物质以及药物的代谢的血红蛋白酶类，目前对于研究食品性动物猪的细胞色素P450酶的研究比较少，但是却越来越受到人类重视。研究兽药对于猪的细胞色素P450的影响，对指导兽医临床上合理用药、防止兽药相互作用、新型兽药设计以及其剂型改进、种属外推用药、兽药残留消除分析及人类食品安全评价，都具

2、有十分重要的意义。关键词：猪；细胞色素P450；肝脏中图分类号：$859．7文献标志码：A文章编号：0529—5130(2014)09一O116—05细胞色素P450酶(cytochromeP450enzyme，态下可以与CO结合，并在波长为450nm时有最大CYP450酶)是机体中非常重要的解毒酶，它参与大吸收峰，因此而得名⋯。P450是一种在温和条件下部分内源性和外源性化合物的代谢。目前，关于人和能够氧化在底物中反应惰性的碳氢键的单加氧酶，能实验动物的CYP450的报道很多，但是对猪的P450够通过氧化、还原、过氧化、水解、磺酸化等途径代酶的研究就相对很少。

3、但是，研究P450酶对猪机体谢大量的外源性和内源性化合物，包括了大部分的临内的外源性物质的代谢显得更有实际价值，比如对兽床使用药物、环境污染物、毒物等。目前已知大部分药、饲料添加剂、环境污染物等的I相代谢的研究。的药物代谢都是由细胞色素P450氧化，并且在药物并且猪又作为人类最主要的食品动物，所以人们越来代谢和解毒方面具有重要作用。但是它可以被某些药越重视研究猪的细胞色素P450酶。研究猪等食品动物诱导或抑制，从而影响其他药物的代谢转化，继而物的细胞色素P450酶，对在兽医临床上指导合理用导致其生物活性和毒性的改变。因此，研究药物药具有非常重要的意义，同时也能避

4、免动物机体中毒对P450酶活性的抑制或诱导作用，对药物安全性评以及药物之间的不良相互作用，也有利于指导残留分价、药物间的相互作用、临床给药方案的设计以及新析和残留监控，可以指导设计新型兽药和其剂型得改药的研发等意义重大J，同时药物在不同品种和性进，保障了食品安全和消费者的健康。目前对别的动物体内药代动力学特征也会出现较大差异。并CYP450在一些食品动物中的表达和活性有很多的研且P450酶在同一物种不同年龄的动物身上也存在差究报道，但并没有重视它与兽药的联系。在此介绍一别，差异主要表现在酶量和活性方面。下CYP450酶系，并将国内外有关兽药对猪的细胞色2兽药对猪

5、的细胞色素P450影响的研究现状素P450酶的影响以及几种细胞色素P450同工酶的表达和活性等方面的研究进展予以综述，为兽药对猪作为人类主要的食品动物之一，它也是研究外CYP450的影响的进一步研究提供重要的基础。来器官移植的常用实验动物，早在20世纪70年代，1细胞色素P450国外已有研究人员研究了猪肝脏和肝外组织中药物代谢酶在仔猪出生前后的活性差异。随后P450酶系超细胞色素19450是一族广泛存在于生物体内的血家族成员不断增多。但是，在临床兽医用药时极少考红蛋白类酶。是肝脏微粒体混合功能氧化酶系的主要虑动物P450酶的活性对药物在体内代谢的影响，由成分，是

6、一组由许多同工酶组成的超基因大家族，含此就增加了疗效欠佳、药物中毒和兽药残留等不良反有亚铁血红素和硫羟基，相对分子质量为46～60ku应的发生率，进而影响到动物性食品安全。因此选择的结构和性质类似的一族蛋白质。P450酶系由Kling—食品动物的代表，猪的P450酶系活性研究已成为兽berg和Gorfinkle在1958年发现的，由于它在还原状医临床药理学急待解决的关键问题。随着畜牧业的不断发展，动物疫病也变得越来越复杂，因此兽药在畜收稿日期：2o13一lO一23牧业上的应用也越发重要，新型兽药不断地开发，兽基金项目：国家自然科学基金项目(31172360)作者

7、简介：蒋美琳(1988一)，女，硕士研究生药的种类越来越多。所以本文将按照兽药的不同类型通信作者：李银生，副研究员，E·mail：yinshengli@sjtu．edu．121"1综述兽药对P450酶系的影响为今后兽药在兽医临床畜牧与兽医2014年第46卷第9期更合理和安全的使用应用以及兽药对P450的影响的针药物咪达唑仑、氢溴酸右美沙芬的代谢的方法研究进一步研究提供重要的基础。泰乐菌素对猪肝细胞P4503A4和2D6活性的影响。2．1抗微生物药物研究泰乐菌素对猪肝细胞cYP4503A4和2D6亚型有抗微生物药品用于临床兽医已有多年，在促进动无诱导或者抑制作用，

8、试验最终间接证明了泰乐菌