低氧通过HIF-2α诱导CCNE2表达的初步研究.pdf

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1、第37卷第2期南京师大学报(自然科学版)V01．37No．22014年6月JOURNALOFNANJINGNORMALUNIVERSITY(NaturalScienceEdition)June，2014低氧通过HIF-20【诱导CCNE2表达的初步研究邹阳，王伟，温传俊(南京师范大学生命科学学院，江苏省分子医学生物技术重点实验室，江苏南京210023)[摘要]低氧是肿瘤发生侵袭转移必经的过程之一，它促进了肿瘤致癌基因的表达，从而使肿瘤细胞发生远处转移．低氧环境对于调节肿瘤的EMT过程具有重要作用，刺激肿瘤的恶化和转移，也可促进血管激活因子

2、的表达从而促进肿瘤血管的形成．CCNE2作为调节细胞周期的关键基因，在肿瘤发生和转移过程中的作用已经得到广泛研究，在多种癌细胞中都发现CCNE2蛋白是高表达的．为此在MCF-7细胞中通过一系列的实验证明了CCNE2是一个新的低氧靶基因，并证明了低氧通过刺激HIF一2or促进了CCNE2的表达．[关键词]低氧，MCF-7，HIF-2ct，CCNE2[中图分类号]Q291[文献标志码]A[文章编号]1001—4616(2014)02—0096—05StudyonHypoxiaInducedtheExpressionofCCNE2byHIF-2

3、otZouYang，WangWei，WenChuanjun(SchoolofLifeSciences，NanjingNormalUniversity，JiangsuKeyLaboratoryforMolecularandMedicalBiotechnology，Nanjing210023，China)Abstract：Hypoxiaisoneoftheprocessoftumorigenesisandtumormetastasis，itpromotestheexpressionoftumorswhichpromotestumorcells

4、distantmetastasis．HypoxiaplaysanimportantroleinEMTprocess，whichstimulatesthedegradationandmetastasisoftumor，moreover，itpromotestheexpressionofvascularactivatortoinducetheformationoftumorbloodvessels．Asakeyregulatingincellcyclegenes，theroleofCCNE2intumorigenesisandmetastas

5、ishasbeenextensivelystudied，CCNE2isfoundtoexpressmorethannormalcellsinvariouscaneercells．Forthese，aseriesofex—perimentsaredonetodemonstrateCCNE2isanewtargettohypoxiaandhypoxiainducestheexpressionofCCNE2byHIF-20【．Keywords：hypoxia，MCF-7，HIF一2or，CCNE2CCNE2作为调控细胞周期的关键因子，一直是肿瘤

6、相关研究的热点．在正常细胞中，细胞增殖主要受细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物系统调控．绝大多数肿瘤细胞都存在若干改变的细胞周期调控基因_】』．在小鼠模型中已经被证明CCNE2调控系统的紊乱会导致肿瘤的发生，Chetty等指出在胃癌中CCNE2是高表达的，在乳腺癌中也得出了类似的结果．低氧是肿瘤组织中普遍存在的现象，能够导致肿瘤的恶性转化J．肿瘤组织低氧程度，随着肿瘤发展不断加重，并被认为是估断子宫颈癌等肿瘤预后的一个独立指标．低氧诱导因子是一种在低氧状态下才发挥活性的特异性转录因子并能激活许多下游的靶基

7、因，可以促进肿瘤细胞的迁移8J．它是迄今发现的组织细胞在低氧状态下诱生的最直接最重要的调控因子，包括3种亚型HIF．1、HIF．2和HIF-3，分别由和B2个亚基组成异二聚体．本实验利用双荧光素酶报告基因、siRNA、Q．PCR、Westernblot等手段证明CCNE2也是低氧的靶基因，在调节肿瘤转移和发生过程中发挥着重要的作用；还证明低氧促进CCNE2的表达由HIF-2介导，而不是HIF-Is．低氧促进HIF_2的表达，从而介导CCNE2的高表达．收稿日期：2014—02—24．基金项目：国家自然科学基金(2012104GZ30057

8、)．通讯联系人：温传俊，副教授，研究方向：肿瘤分子细胞生物学．E—mail：wenchuanjun@hotmm1．com一96—邹阳，等：低氧通过HIF-2~诱导CCNE2表达的初步研究1材料