慢性间歇低氧诱导小鼠学习记忆障碍的实验研究.pdf

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1、·l0·中华肺部疾病杂志(电子版)2014年l2月第7卷第6期GrinJLungs(Ⅱec时dc陆dDecenlx~2014,Vol7,No．6．诊LJ墓．-I=1慢性间歇低氧诱导小鼠学习记忆障碍的实验研究琚静美陈锐王婧明红万宗仁。刘春风【摘要】目的探讨慢性间歇低氧(CIH)诱导小鼠空间学习记忆能力的变化及CIH对认知功能损伤的可能机制。方法6O只ICR雄性幼鼠随机分为常氧对照组(UC组)和间歇低氧组(CIH组)，每组30只；CIH组小鼠置于低氧舱内，通过吹人氮气及压缩空气，每60S做一次缺氧／再氧合循环，使氧浓度波动在6％～8％和20％～

2、21％之间，每天8h。CIH组根据低氧造模时间分为3d(A组)、1周(B组)、2周(C组)、4周(E组)、6周(F组)，以及造模结束后常氧饲养1月的10周组(G组)，共6组，每组5只小鼠，同期设6组对照，每组5只小鼠。在慢性间歇低氧3d、1周、2周及6周终点，采用Morris水迷宫的方法测定CIH组和UC组空间学习记忆功能的变化；Westernblot法分别测各组海马N-甲基一D一天冬氨酸受体(NMDAR)亚单位1(NR1)蛋白表达的变化；采用免疫荧光标记测定海马Caspase．3表达情况。结果①CIH组小鼠在间歇低氧3d时，水迷宫逃避潜伏

3、期较对照组有所延长，但无统计学差异(P>0．05)；随着间歇低氧时间的延长，逃避潜伏期较对照组逐渐延长(P<0．05)；低氧6周后，CIH组逃避潜伏期[(68．64±26．52)S]较对照组[(21．36±14．14)S]明显延长(P<0．01)。低氧6周后，CIH组穿越平台次数[(4．58±2．58)次]较对照组[(8．06±2．74)次]明显减少(P<0．01)；②与对照组比较，CIH组B、c、E、F及G组小鼠海马神经元NR1蛋白表达均降低(P<0．01)，C、E组降至最低水平(P<0．01)；复氧1月后的G组NR1蛋白与F组相仿，仍较

4、对照组降低(P<0．01)。CIH各组海马Caspase．3表达均明显升高，并成时间一效应关系，除A组外，其余各组与对照组相比，差异均有统计学意义(P均<0．01)，CIH组组内指标比较无显著差异(P>0．05)。结论慢性间歇低氧诱导小鼠空间学习记忆障碍，且随低氧暴露时间延长学习记忆功能损害加重，这可能与海马神经元NR1蛋白表达下调以及与Caspase一3介导的海马神经元细胞凋亡的发生相关。【关键词】低通气综合征，睡眠呼吸暂停，阻塞性；慢性间歇低氧；认知功能；细胞凋亡；Caspase一3；N一甲基-D一天冬氨酸受体亚单位1中图法分类号：R5

5、63文献标识码：AExperimentalstudyontheimpairmentofspatiallearningandmemoryinthemiceexposedtochronicintermittenthypoxiaJuJingmei，ChenRui，WangJing，MingHong，WanZongren，LiuChunfeng(DepartmentofRespiratoryMedicine，DepartmentofNeurology，theSecondAfiliatedHospitalofSoochowUniversity，Soo

6、chow215004，China)Correspondingauthor：ChenRui，Email：chenruigood@126．eom【Abstract】ObjectiveToinvestigatethepossiblemechanismonspatiallearningandmemoryimpairmentinthemicemodelofchronicintermittenthypoxia(CIH)．MethodsMaleICRmice(n=60)wererandomlyassignedtotwotreatments：normoxi

7、ccontrol(UC)andCIH(CIH)，CIHexposurewasgeneratedbycyclingO2concentrationbetween6％～8％and20％一21％every60Sduring8hofdaytime．Eachgroupweredividedinto3d(groupA)，1week(groupB)，2weeks(groupC)，4weeks(groupE)and6weeks(groupF)，after6weeks，animalswerekeptinroomairforadditional4weeksofr

8、ecovery(groupG)．Neurobehavioralassessments(Morriswatermaze)wereperformedat3d，1week，2weeks