内毒素识别、内化及清除相关受体的研究进展.pdf

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1、３５６４重庆医学２０１３年１０月第４２卷第２９期６８１．mostThromb，２００４，３３（４）：１７３‐１８３．［１３］CavallariLH，ShinJ，PereraMA．Roleofpharmacog‐［１７］SibbingD，ByrneRA，KastratiA．Roleofplateletfunctionenomicsinthemanagementoftraditionalandnoveloraltestinginclinicalpractice：currentconceptsandfutureanticoagulants［J］．Pharmacotherapy，２０１１，３

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4、ombininhibitors［J］．PathophysiolHae‐（收稿日期：２０１３‐０５‐２７修回日期：２０１３‐０６‐０３）·综述·倡内毒素识别、内化及清除相关受体的研究进展△余梦辰综述，李斌，周红审校（第三军医大学药学院药理学教研室，重庆４０００３８）关键词：内毒素；识别；内化；受体doi：１０．３９６９／j．issn．１６７１‐８３４８．２０１３．２９．０４３文献标识码：A文章编号：１６７１‐８３４８（２０１３）２９‐３５６４‐０４内毒素（lipopolysaccharide／endotoxin，LPS）是革兰阴性菌associatedmolecularpattern，

5、PAMP），如TLR２可识别革兰阳胞壁外膜主要成分，由３部分组成：O‐特异性侧链、核心多糖和性菌的细菌脂蛋白，TLR４则是LPS的识别受体。脂质A（LipidA）。LPS进入机体后，免疫细胞可通过相关模2．1TLR４TLR４广泛表达在单核／巨噬细胞、中性粒细胞式识别分子识别LPS，诱发失控性炎症反应。其中，单核／吞噬及上皮细胞中。LPS侵入机体后，可通过作用于TLR４下游的细胞系统是LPS的主要效应细胞，其胞膜表面的模式识别受MyD８８依赖和非MyD８８依赖性信号转导途径激活胞内信号体是识别启动炎症反应的始动因素。肝脏是人体最大的清除转导，启动炎症反应。外来有毒物质的器官，肝枯否细胞

6、是全身最大的组织巨噬细胞（１）MyD８８依赖性信号转导途径：在LBP和mCD１４参与群，是清除降解LPS的重要免疫细胞，肝窦状内皮细胞也可充下LPS被转运至TLR４／MD‐２复合物，MyD８８招募IL‐１受体［１］当清道夫角色，可不依赖枯否细胞独立清除LPS。本文就近相关激酶（IL‐１receptor‐associatedkinase，IRAK），使IRAK磷年来有关单核／吞噬细胞系统内化清除LPS相关受体的研究酸化而激活，而后IRAK‐１从复合体上解离，结合于肿瘤坏死进展予以综述。因子受体相关因子６（tumornecrosisfactor‐associatedfactor６，［３］

7、1mCD14TRAF６）并使其活化。TRAF６通过两条途径进行信号转mCD１４主要以GPI锚状物附在单核／巨噬细胞、中性粒细导，一是通过泛素化活化转化生长因子激酶１（transforming胞和树突状细胞表面，无跨膜结构和胞浆段，需通过与Toll样growthfactor‐B‐activatedkinase‐１，TAK１），降解I‐κB，活化受体４（TLR４）相互作用参与LPS的信号转导。LPS进入体循NF‐κB诱导炎症相关基因表达；二是通过（mitoge