胆碱M受体的研究进展.pdf

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1、四川生理科学杂志胆碱受体的研究进展魏斌李晓辉重庆第三军医大学药理教研室重庆008,,。乙thllnAhcAcl酞胆碱cAl)是胆碱能神经的递质与结合的受体称为受体按,:irinc照受体结构和对药物反应的不同被毒覃碱激活的Acl受体称为毒覃碱型cAh受体(Musca,-aeeytleholin。reops;AehAchNieorinicaotylotrM受体)被烟碱激动的受体称为烟碱型受体(,。、、nerchiolceePotsrN受体)在外周神经系统可参与调节平滑肌收缩腺体分泌心率和心肌收缩,、、、。;I`〕力在中枢神经系统M受体与运动体温心

2、血管功能学习和记忆的调节有关本文就M受体的结构、作用和信号传导过程作一简要综述。1受体的结构,、、、、。,应用分子克隆技术人们相继发现M受体共M哑呱呱叽五个亚型M受体属于G,,,一蛋白偶联受体家族成员由一条肤链组成各型M受体的氨基酸序列具有高度同源性其N末,一。一,a端在细胞外C末端在细胞内M受体的细胞膜结构域由七个跨膜的螺旋组成并形成相应。,一的三个细胞外环和三个细胞内环21r人类的M叽受体蛋白基因的染色体位置分别是一一一、、、、。:l一q`2`37q35,6i,4411p,2“215q,6〔3]矿M受体的结构特点主要如下(1)配体积别部位

3、处于,受体蛋白跨膜结构的外半部分其中第三跨膜区的AsP残基是M受体激动剂Ach和拮抗剂苯丙。,n胆碱烷基化的特异性位点a[]另有研究认为M受体第六跨膜区的sA残基是与拮抗剂尤其是。阿托品类结合的重要基团s1[(2)M受体的第一细胞外环和第三细胞外环之间有二硫键相。,、、「“了pg:连(3)位于第二细胞内环由sAxATh组成的一个保守的三联体对于受体的表达和功。「7]4,Z能都十分重要()M/叽/呱受体第三细胞内环的氨基酸序列与M/呱受体的相比有所,。,不同这可能与它们和不同的G蛋白偶联作用有关并有研究证实呱受体与G蛋白的偶联作。一、:一e一e

4、[“了用是由第三细胞内环的四个氨基酸组成的序列(即v滋lTnLu)决定的(5)在兔的,“”,,心肌细胞设与激动剂结合的空胆碱受体可直接与抑制性G蛋白(iG)偶联激活iG继而对腺,。ylat。cyde[”}昔酸环化酶(dAenas)的活性产生紧张性抑制作用CA2各亚型M受体的药理作用由于一直没发现对各亚型M受体有较强选择性的激动剂和拮抗剂,加之各组织细胞常表达,。不止一种亚型的M受体M受体各亚型的药理特性的研究进展较为缓慢目前M受体的激动、、、,cN一A一343297802cN一A一3剂主要有毛果芸香碱乌拉胆碱M场其中M43对呱受体的选、~、一

5、、、、;4DAP子DX3etctrine择性相对较强M受体的拮抗剂主要有阿托品M川84呢仑西平Mhoanr,,:lM丁3和M脚(注MT3和M竹是从眼镜蛇体内提取的毒素)相对而言呢仑西平和M脚对M、。受体的亲合力较高特异性较强以下是对M受体各亚型在不同的动物模型中的药理效应作一简要概括。.,十21Ml工受体在大鼠颈上神经节M受体激动时可抑制神经元细胞上电压门控性M型K通,,。,〔`0];道的开放从而导致细胞去极化在百日咳毒素(P任X)预处理的豚鼠和大鼠的心肌细胞M十。,aZ,受体兴奋时可刺激磷脂酶(CPL)C的活性并促进c内流此外犬隐静脉上的M

6、受体激动,,,时可使血管平滑肌收缩但Ml受体和激动剂结合的区域似乎较为保守因为应用对M受体亲,。cN一A一3「合力较低的激动剂如M34时该激动剂表现出拮抗作用即可使血管舒张川四川生理科学杂志;,十,十,:Ca“M受体在豚鼠的心肌细胞M受体兴奋时可抑制电压门控性的通道促进K内流,。,抑制心肌收缩力减慢心率在预先给予利血平的大鼠哑受体可介导左心房的负性和正性肌,。’“飞力作用而且调节正性肌力的作用不受I叮x的影响.3,。23M:受体在豚鼠的回肠肌M受体激动可使回肠肌收缩豚鼠的回肠肌上同时也分布有.,,(,:二相当数量的M受体可使AC活性增强引起回

7、肠肌细胞内的AMp升高最后也可引起回肠。,r`3);肌收缩的效应而在豚鼠血管平滑肌M受体可通过促进血管内皮细胞依赖性舒张因子的。“4)释放而使血管舒张.4,,,24M受体在兔的肛尾肌呱受体兴奋可使肛尾肌舒张这是一种突触前效应通过促进一-。,。,厂」5,厂`。}氧化氮的释放而实现在大鼠的纹状体呱受体激动可抑制解的活性另外NG川8,巧细胞株可表达生成呱受体的mRNA放射性配体结合实验可很容易检测出该细胞株上的。受体vlF{呱25受体lFynn:SmRN畴等人在大脑和外周神经系统均检测到M受体蛋白和M受休的A,但。,`[8飞058目前对呱受体的药理

8、作用仍了解较少有实验表明人黑色素瘤凡细胞株只表达呱受,。,S一r`”1体这为研究内源性M受体提供了个有用的模型另外一个有应用价值的发现是干扰_一一。了「2。素可诱导