信号转导子和转录激活子4与支气管哮喘

《信号转导子和转录激活子4与支气管哮喘》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、《生命的化学》2010年30卷3期●小综述·413·CHEMISTRYOFLIFE2010，30(3)文章编号:1000-1336(2010)03-0413-04信号转导子和转录激活子4与支气管哮喘李美容王敏三峡大学第一临床医学院、宜昌市中心人民医院，宜昌443003摘要：支气管哮喘是多种细胞特别是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞及其细胞成分参与的气道慢性炎症性疾病，以气道炎症、可逆的气道阻塞和气道高反应性为其特征。信号转导子和转录激活子4(signaltransducerandactivatoroftran

2、scription4,STAT4)作为一种新型的能与靶基因调控区DNA结合的转录因子，介导白介素12的免疫反应与调节T细胞的分化，调节促炎因子与抗炎因子的应答，可能在支气管哮喘中发挥重要作用。该文从STAT4的基因位点、结构、信号转导途径及其与支气管哮喘的关系进行综述。关键词：支气管哮喘；信号转导子和转录激活子4；气道高反应性中图分类号：R562.2信号传导子和转录激活子(signaltransducerand位于染色体2q32.2-32.3，与STAT1相比邻，而小鼠activatoroftranscription,STAT)家族是一

3、类存在于胞基因定位于1号染色体。STAT4的编码序列由2247个浆中，能被胞外多肽类分子激活，参与基因转录调连续核苷酸组成，编码748个氨基酸残基。STAT4和控的蛋白质。迄今为止发现该蛋白质家族有家族其他成员具有相似的蛋白质结构特征，有6个STAT1a、STAT1b、STAT2、STAT3a、STAT3b、STAT4、重要的基本功能域：转录激活区、Src同源结构域STAT5a、STAT5b和STAT6(共9个成员)，分子量为(SH2)及附近位置相对固定的酪氨酸(Tyr)位点、DNA84~113kDa，长度在750~850个氨基酸残基之

4、间。STAT结合域、螺旋区和N末端保守区。STAT4的C末端可以发挥信号转导和转录激活蛋白质的双重作用，的转录激活区，与转录激活有关，决定了STAT4的介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号传导过特异性。SH2结构域，是最保守、功能最重要的区程并活化相应靶基因，从而产生生物学效应。信号段，它与另一个单体的磷酸酪氨酸残基的交互作用转导子和转录激活子4(STAT4)作为其家族成员之可介导STAT4二聚体化，诱导STAT4蛋白构象变化，一，调节促炎因子与抗炎因子的应答[1]，在支气管从而磷酸化形成同源或异源二聚体，此为STAT4与哮喘和过敏性

5、疾病中的重要作用逐渐受到重视[2-4]。DNA结合所必需的。近C端的酪氨酸位点有助于同本文从STAT4的基因位点、结构和信号转导途径的源或异源二聚体的形成。特异性的酪氨酸在白介素基础上，介绍了近年来STAT4在支气管哮喘中的一12受体(interleukin12receptor,IL-12R)胞浆区募集些相关研究进展情况。STAT4。人Tyr800磷酸化是STAT4激活所必需的，1.STAT4的基因位点及结构小鼠相对应的是Tyr757、Tyr804、Tyr811促进STAT41994年，Zhong和Yamamoto[5,6]等利用与ST

6、AT1的磷酸化[8]。磷酸化的酪氨酸受体通过SH2结构域的同源性克隆出分子量为84kDa的STAT4蛋白。1997为胞质中STAT蛋白单体提供位点，与受体结合的年Yamamoto等[7]成功地克隆了人STAT4cDNA，定STAT随后完成酪氨酸磷酸化。DNA结合域决定了STAT4DNA序列的特异性。相邻的螺旋区由4个螺收稿日期：2010-01-06旋状结构组成，为转录因子和调节蛋白质提供作用作者简介：李美容(1983-)，女，硕士生，E-mail：位点。N末端保守区，为蛋白质之间的相互作用提rong774@yahoo.com.cn；王敏

7、(1959-)，男，主任医师，教授，硕士生导师，通讯作者，E-mail：wmin120@yahoo.com.cn供了位点，促进STAT4与DNA结合，调节STAT4《生命的化学》2010年30卷3期·414·●MiniReviewCHEMISTRYOFLIFE2010，30(3)向核内转位。免疫STAT4缺陷小鼠体内分离得到的T细胞IFN-g、2.STAT4介导的信号转导途径IL-12产生减少，而Th2细胞因子，如IL-4、IL-5、IL-1995年发现能诱导STAT4磷酸化而活化的细胞10、IL-13水平升高[15,16]；免疫应答在

8、由Th1向Th2转因子IL-12，随后陆续发现IFN-a/b、IL-23也可激活变的同时，表现为Th2相关的IgGI水平的升高，从STAT4[9]。但IL-12仍为STAT4标志性的激活因子。而减轻了迟发型