mdsc对免疫系统的抑制机制

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1、万方数据doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2011．舵．02lMDSC对免疫系统的抑制机制陆文彬沈成兴(东南大学附属中大医院心内科，南京210009)中国图书分类号R392文献标识码A文章编号机体的免疫系统是一个复杂的网络调控系统，由同有免疫和适应性免疫组成，其中包括了同有免疫细胞、抗原递警细胞、适应性免疫细胞等之间的相助作用和调节。越来越多的证据表明一群骨髓来源的具有CDI1b和Gr-I标志的抑制性细胞在各种感染、肿瘤、急慢性炎症等疾病中大量存在，并且负向调节机体的免疫功能。这就足具有负向调市机体免疫反应的髓系抑制性细胞(MDS

2、C)，近年来被广泛研究。MI)SC是免疫系统调节机体免疫反应的一群独特的细胞群体，可以对多种免疫细胞通过多种不同的机制发挥免疫抑制功能，从而导致机体固有免疫和适应性免疫功能的低下，促进疾病的发展和恶化。本文着重就MDSC对参与机体免疫反应的几种炎性细胞的抑制机制作一总结。1MDSC的生物学特性1．1MDSC起源MDSC于上世纪80年代初被发现，曾被称为不成熟髓系细胞(Immaturemyeloidcells，IMCs)和自然抑制细胞(Naturalsuppressorcells，NSCs)，是一类异质性的细胞群体。正常情况下髓系造血十细胞分化成IMCs后

3、，IMCs会迁移到不同的外周器官，在那里分化成为巨噬细胞、Dc或者中性粒细胞。然而机体在发生急慢性炎症、感染或者肿瘤的情况下会促进IMCs在这些部位的积聚，阻止它们的分化并且会诱导激活这些细胞，于是就产生了这些具有抑制功能的所谓髓系抑制细胞MDsC。1．2MDSC的分化MDSC在病理条件下表达，不属于骨髓细胞的一个亚类，而属于已经激活的髓系未成熟细胞(IMCs)的一种异质性群体，IMCs在各种条件下未能完全分化成成熟的细胞即为MDSC。MDSC缺乏表达于单核细胞、巨噬细胞、DC表面等的特异性细胞标志，属于一群混合髓系细胞。在小鼠，MDSC被定义为共同表达

4、髓系分化抗原GR．1和作者简介：陆文彬(1984年一)，男。在读硕}：，主要从事动脉粥样硬化免疫机制研究；通讯作者及指导教帅：沈成必(1966年一)．男，博士，副教授，主要从事动脉硬化细胞机制研究。looo-4a4x(2011)02-0188-05CDIlb的细胞，根据Ly6C和Ly6G的表达可将其细分为具有单核细胞或者中性粒细胞形态的两种哑型⋯。正常小鼠骨髓包含20％一30％这种表型的细胞，但是在脾脏中这些细胞大约仪仪占很小的一部分2％～4％【2

5、。在人类，MDSC通常被定义为CDl4一CDllb+细胞群体或者更精确的说就是表达髓系标记CD33但是缺乏

6、表达于成熟髓系细胞或者淋巴样细胞的表面标志以及缺乏表达MHC11分子HLA．DRL3J。尽管MDSC最初是在肿瘤宿主中被描述，但是MDSC已经在大量的病理情况下被发现，这些病理环境包括慢性感染、GVHD、应用免疫抑制剂等Hj。这砦情况叮导致MDSC大量产生并且在骨髓、血液、脾脏、淋巴结以及疾病发生部位等组织和器官聚积。1．3MI)SC的诱导激活炎症诱发MDSC的聚集并发挥抑制活性，MDSC的聚集和激活受到多重炎症性细胞因子的作用，大多数细胞冈子与慢性炎症有关。早期有研究证明炎症相关分子如fffL管内皮细胞生长因子(VEGF)和粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子

7、(GM．CSF)与MDSC的聚集相关，然而最近人们逐渐开始认识到炎症相关的促炎细胞因子tL-lp、II，6、生物活性物质前列腺素(PGE2)以及炎性S100蛋白和补体成分C5a等都能够显著的诱导MDSC的聚集和激活-5J5o2MDSC发挥免疫抑制作用的细胞内信号通路2．1转录I=}司子(STAT)家族信号途径如上所述MDSC的聚集受到由多种细胞如肿瘤细胞、T细胞等分泌的多种细胞闪子的调节。这些细胞冈子可以触发MI)SC细胞内多种不同的信号转导以及信号激活途径，其中最主要的有转录因子(STAT)家族信号途径怕J，如STAT3叮以通过刺激髓系细胞的生成和抑制

8、其分化调节MDSC的产生，并且通过诱导MYC、BCL-XL以及细胞周期蛋白Dl等表达促进MDSC的存活；STAT6和STATI的激活以及Toll．样受体介导的细胞核因子NF．加的激活都会引起MDSC细胞内信号的激活bJ，并由此引起MDSC表达精氨酸酶．1万方数据堕塞整墨丛堕￡盟鱼蕉丕笪的塑趔盟型筮!塑和诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)的上调，进而也增强了抑制性细胞因子的产生，如转化生长因子．口(TGF．B)；STATI、STAT6信号通路还可以和STAT3结合从而促进MDSC上调表达活性氧物质(RoS)。2．2S100钙结合信号蛋白信号途径S100钙结合

9、信号蛋白A8(S100A8)和A9(S100A9)可以直接和NADPH氧化酶复合