贝前列腺素在糖尿病肾病中的应用

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1、贝前列素钠在肾脏病中的应用医大附一医院干部病房肾病组林沁PowerpointTemplatesPage1目录贝前列素钠成分和作用糖尿病中前列环素的变化贝前列素钠在糖尿病肾病中应用PowerpointTemplatesPage2贝前列素钠成分和作用发现前列腺素的历史认为来自前列腺释放。精囊)[Bergstrom]PowerpointTemplatesPage3贝前列素钠成分和作用花生四烯酸的代谢PowerpointTemplatesPage4贝前列素钠成分和作用前列腺素的代谢PowerpointTemplatesPage5贝前列素钠成分和作用前列环素(PGI2)

2、是什么?PowerpointTemplatesPage6贝前列素钠成分和作用PGI与TXA平衡22PowerpointTemplatesPage7贝前列素钠成分和作用血液中PGI2浓度随年龄变化O.Tokunaga.,etal.:Am.J.Pathol.,138:941,1991.PowerpointTemplatesPage8贝前列素钠成分和作用PGI减少2血小板聚集增强血管收缩血管闭塞,硬化PowerpointTemplatesPage9贝前列素钠成分和作用贝前列素钠首个口服PGI2衍生物贝前列腺素钠PowerpointTemplatesPage10贝前列素钠成

3、分和作用贝前列素钠的药理作用抑制血小板异常激活,防止血栓形成选择性扩张血管,增加缺血区供血保护血管内皮细胞抑制炎症因子抑制过氧化物增加NO生成抑制血管平滑肌细胞增殖PowerpointTemplatesPage11PowerpointTemplatesPage12我国糖尿病肾病的现状•2013年中华医学会糖尿病学分会公布糖尿病流行病学调查结果我国30岁以上人群糖尿病患病率达11.6%,估计全国有1.39亿糖尿病患者。称为世界第一糖尿病大国。•糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势,目前已成为终末期肾脏病的第二位原因,仅次于各种肾小球肾炎。

4、PowerpointTemplatesPage13PowerpointTemplatesPage14糖尿病时前列环素的变化糖尿病时PGI2的变化•与健康志愿者相比血中TXA2/PGI2比值显著升高,尤其是有眼底病变者;ProstaglandinsLeukotEssentFattyAcids.2001;65(4):191-6.Relationshipbetweenthromboxane/prostacyclinratioanddiabeticvascularcomplications.•NIDDM患者尿中6-keto-PGF1alpha/TXB2比值明显降低;JDia

5、betesComplications.19959(4):334-6.Prostaglandinsanddiabeticnephropathy.•DN/CRF患者尿中PGE2和PGI2(6-ketoPGF1alpha)减少;NephrolDialTransplant.1994;9(3):251-6.Urinaryprostaglandins(PGE2andPGI2)inhyporeninaemichypoaldosteronismindiabeticpatientswithchronicrenalfailure.PowerpointTemplatesPage15贝前列

6、素钠治疗糖尿病肾病PowerpointTemplatesPage16贝前列素钠治疗糖尿病肾病动物试验贝前列素钠在糖尿病大鼠体内通过调节ecNOS表达减弱肾小球超滤过,同时减少肾小球内巨噬细胞浸润DiabetesResearchandClinicalPractice美国《糖尿病研究与临床实践》(2002)57:149–161PowerpointTemplatesPage17贝前列素钠治疗糖尿病肾病机理一:改善肾小球超滤过(a,d)非糖尿病大鼠;(b,e)STZ-诱导大鼠;(c,f)BPS治疗的糖尿病大鼠PowerpointTemplatesPage18贝前列素钠治疗糖

7、尿病肾病机理二:抑制巨噬细胞渗透入糖尿病肾脏的肾小球和间质(a-c)肾小球的ED1间接免疫过氧化物酶染色(以红色箭头指出)。非糖尿病大鼠(a)、STZ诱导的糖尿病大鼠(b)、BPS治疗的糖尿病大鼠(c)PowerpointTemplatesPage19贝前列素钠治疗糖尿病肾病雄性zucker大鼠,分为4组:瘦zucker大鼠,肥胖zucker大鼠,肥胖zucker大鼠+贝前列素钠0.2mg/kg/d,肥胖zucker大鼠+贝前列素钠0.6mg/kg/d从7-19周龄喂食贝前列素钠,BID,共12周Diabetes59:1092–1100,2010Powerp

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