胶原酶髓核溶解术治疗腰椎间盘突出症概述

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1、40第11届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文汇编留守海．硬膜外腔注射药物治疗腰椎问盘突出症213倒总结．中国中医骨伤科杂志，1994，2(1)：9支满霞．硬膜外腔注射药物治疗顽固性腰腿痛．中国骨伤，1993，6(1)：29扬留才，李玉华，万宝瑜．骶管用药PH值测定及其意义．颈腰痛杂志。2000，21(11)：35-36橱堆琦，李世和．腰椎阃盘宪出症与磷脂酶^2的关系．中国医学科学院学报，1990，21(3)：220孝惠芳，来世和，扬文燕，等．加碱性药物硬膜外腔阻滞治疗腰椎问盘突出症．颈腰痛杂志，2001，22(1)27—28张过民，王抚民，李文献，等，胶原酶盘外

2、注射治疗腰椎问盘突出症．中国骨伤，1997，10(6)：3李育才，解强．胺原酶溶解术治疗腰椎问盘突出症210例．中国骨伤，1999，12(2)：32律德利，张洪战。律束明，等．高浓度庚大霉素误注椎管内致脊髓损伤截瘫一例报告．中华骨科杂志，2002，22(1)：57李荚，钟贵诚，张增容．硬膜外腔封闭引起心脏骤停1例报告．颈腰痛杂志，2000，2I(3)：246膳淑亭，侯玉彬．骶管注射致月经紊乱5例报告．颈腰痛杂志，2000，21(1)：58林翔．骶管封闭致右眼视力减退1侧．颈腰痛杂志，2000，21(2)：168胡兴才．胶愿肆致脊神经损伤1倒报告．颈腰痛杂志，200

3、0，21，(4)：282胶原酶髓核溶解术治疗腰椎间盘突出症概述滕蔚然上海第二医科大学附属新华医院上海200092胶原酶髓核溶解术是治疗腰椎间盘突出症的一种有限手术，将胶原酶注入突出的椎间盘中或突出髓核周围，通过该酶催化降解髓核的胶原成分，降低髓核内的压力，使突出的椎间盘回复或缩小，减轻或解除对神经根的压迫，达到消除或缓解症状的目的。1968年哈佛大学医学院Sussman首先提出用胶原酶替代木瓜凝乳蛋白酶溶解突出椎间盘“7。本文对胶原酶髓核溶解术治疗腰椎问盘突出症的实验与l临床研究进展综述如下。1胶原酶髓核溶解术的药理实验研究1．1作用机理1953年InesMand

4、l等报道从溶组织梭状芽孢秆菌(clostridiumhistolyticum)中制备分离出胶原酶，并证实胶原酶能特异性地催化降解天然未变性的胶原嘲。胶原酶(collagenase)属于蛋白水解酶类，在生理pH及温度条件下，作用于天然胶原分子的三维螺旋结构使之裂解。正常椎间盘髓核是一个富含水分的组织，胶原占髓核干重20％-25％，胶原纤维在髓棱排列成松散的网状，纤维环中胶原含量更高。占其干重的50‰70％。当椎间盘退变突出时，髓核中水分含量下降，胶原含量大为增加，甚至可选60％咖，由于胶原酶能特异性地降解胶原，因此对突出的髓核与纤维环，其基本成分为胶原，胶原酶能对其

5、产生溶解作用。1．2药效研究1969年Sussmsn用狗的椎闻盘、手术切除的人体椎闯盘和尸体椎阃盘进行实验，观察到有效的溶解作用叫。Stern和Coulson报道了在猕猴椎间盘内注射胶原酶后对髓核的有效溶解唧。Bromley等用纯化胶原酶溶解狗、猴的正常髓核和人体椎间盘，进行药理效应研究，认为狗和猴每个椎间盘的最小有效剂量是315个单位，人体每个椎间盘的有效剂量是300～600个单位嘲。Bernardc等观察到，在注入人类剂量一半的胶原酶(300tmits)后。猕猴推间盘的髓核完全溶解，纤维环的溶解程度为z．3％-57．4％。1．3不良反应研究毒性研究表明，胶原酶

6、行盘内、静脉内、腹腔内、脊柱旁及硬膜外注射有相当大的安全范围，它能有效溶解髓核两不造成周屋组织的损害咐。将胶原酶直接作用兔和猴的神经根周围，可观察到急性期神经外膜的水肿，长期观察对神经功能没有影响H’“。鞘内注射胶原酶具有毒性，在动物实验中引起鞘内出血、下肢截瘫等反应“一。在实验和f临床中胶原酶均未引起明显的过敏反应，但第二次注射需慎重。2胶原酶髓核溶解术后椎间盘的改变2．1形态学变化将切除的人体椎间盘置于含315u／m1胶原酶和氯化钙盐稀释液的试管中，5天后50％以上的固体组织被溶解旧。未纯化胶原酶注人狗椎间盘中，2周时髓核被血凝块代替，纤维环内层被腐蚀出血，相

7、邻椎体的软骨终板形成一个5mm～8删深的龛影，3月后该龛影被钙化组织填充．髓核被致密疤痕组织替代，并与纤维环融合；半纯化胶原酶的作用则相对较弱，2周时髓核与透明软骨终板出现溶解，未累及椎体，纤维内层出现磨损，3月后髓核被纤维疤痕组织替代1101aTakenaka认为胶原酶能使椎间盘突出模型中的髓核、纤维环和软骨终板发生不同程度的溶解改变·2．2放射学变化在猴椎间盘内注入胶原酶，x光片可见，术后7天出现椎间隙变窄，3周时椎体边缘有侵蚀，6周时椎体排列不齐，其后有骨赘形成、椎体表面骨硬化、相邻椎体融合。将100、250ABCu胶原酶注入狗椎间盘中，第11天出现椎间隙变

8、窄““a临