母体麻醉对胎儿神经发育的影响

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1、母体麻醉对胎儿神经发育的影响122※邓少洁(综述)，赵天云，李元涛（审校）12（南方医科大学附属深圳妇幼保健院药剂科，麻醉科，广东深圳518028）中图分类号：R984文献标识码：A摘要：随着腔镜外科和胎儿手术的发展，妊娠期间可行外科手术治疗的病例越来越多。为这类患者实施麻醉时，必须确保母体和胎儿的安全，尤其要注意全麻药可透过胎盘对胎儿的神经发育造成损害。不同孕期，胎儿神经发育的特点不同，造成的损害也不同。目前全麻药的神经毒性机制仍需进一步的研究，以寻求防治方案。关键词：母体麻醉；全麻药；胎儿；神经发育；神经损伤EffectsofMaternalAnesthesiaontheFetal

2、＇sNeurodevelopment122DENGShao-jie,ZHAOTian-yun,LIYuan-tao.(1.DepartmentofPharmacy,2.DepartmentofAnesthesiology,ShenzhenMaternityandChildhealthcareHospital,SouthernMedicalUniversity,Shenzhen518028,China)Abstract:Thenumberofpregnantwomenneededsurgicalproceduresappearstobeincreasinginrecentyearspar

3、tlybecauseofthefactthatlaparoscopicproceduresandfetalsurgeryaremorewidelyperformedworldwide,andallgeneralanaestheticdrugscancrosstheplacenta.Accordingly,muchattentionhasbeengiventotheissueconcerningneurotoxiceffectsofthecommonlyusedanestheticsonthefetalbrain.Therefore,itisimportantforanesthesiol

4、ogiststohaveathoroughunderstandingofmaternalandfetalphysiologyandthefetalbraindevelopmentatdifferentphaseofgestation,soastoprovidesafetyforboththemotherandfetuswhenprovidinganesthesiaforpregnantwomen.However,theunderlyingmechanismoftheneurotoxicityareunclearatpresent,andwestillneedsfurtherstudya

5、ndlookforpreventivemeasuresinthisfield.Keywords:Maternalanesthesia;Anaestheticdrugs;Fetus;Neurodevelopment;Neurotoxicity麻醉是施行手术或进行诊断性检查操作时为消除疼痛、保障患者安全、创造良好的手术条件而采取的各种方法。目前，每年约0.75%～[1]2%的孕妇在妊娠期间需要做外科手术治疗。随着外科的发展，腹腔镜手术的日渐增多及胎儿手术的逐渐开展使孕期手术适应证增加，这个数字将会越来越大。近期大量动物实验证明，在脑发育的关键阶段[2-4]“发育峰期”使用麻醉剂，可导致神经

6、毒性和后期学习记忆障碍。这意味着母体使用的全麻药透过胎盘可能会对胎儿产生各种不良后果，如畸形、流产、神经毒性等。该文旨在通过比较出生前后胎儿大脑发育的特点，阐述全麻药神经毒性的机制。1胎儿（人和动物）大脑发育的特点中枢神经系统的发育是神经细胞增殖、分化、迁移、突触形成和凋亡精细调控协调发展的结果。神经细胞的增殖主要指来自室管膜下区和海马齿状回颗粒下层有生存和传代功能的干细胞/祖细胞，这些未成熟神经元迁移到目的地是一个非常复杂的现象和过程，神经元通过建立突触联系将分化为各类型的神经细胞精确定位于预定适当位置上，因此突触形成期也被称为“发育峰期”，这一时期的大脑迅速[5]生长发育。“发育峰

7、期”在不同物种出现的时间也不同，啮齿类动[6][5]物多出现在产后；在人类则在第2孕期末。突触形成期和大脑快速生长期在妊娠中期开始直到出生后的几年间。孕期母体接触或使用麻醉剂，可能会通过胎盘直接或间接对胎儿神经调节系统产生强烈的影响，如损伤神经细胞增殖，改变细胞迁移，对胎儿大脑发育造成持[4，7-8]久损伤。2麻醉相关神经损伤的特点随着对全麻药药理作用机制研究的深入，人们将目前使用的全麻药大致分为两类：一类是门冬氨酸受体拮抗剂，如氯胺酮及氧化亚