环丙沙星对胎儿软骨发育的影响论文

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1、环丙沙星对胎儿软骨发育的影响【摘要】　目的　了解孕妇应用喹诺酮类药物是否会影响胎儿的软骨发育。方法　采用微生物法测定了10例因感染而口服环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX)的中晚期引产孕妇的血浆、羊水及胎儿血浆、软骨中药物浓度，并观察了胎儿软骨的形态学改变。结果　母血、羊水、脐血及胎儿软骨中CPLX浓度分别为1.83、1.35、0.65mg/L及1.11μg/g软骨。胎儿软骨结构在光镜下未见明显改变，但超微结构观察发现软骨细胞水肿、退形性变，基质丢失。结论　喹诺酮类药物能引起胎儿关节软骨细胞不同程度损伤，孕妇应尽量避免

2、使用喹诺酮类药物。【Abstract】　Objective　Tostudywhetherquinoloneagentscanpenetratetheplacentaandwhatisitslevelinfetalcartilage.Methods　Theconcentrationsofciprofloxacininmaternalbloodplasma,amnioticfluidandfetalbloodplasmaandcartilageweredeterminedintenpregnantwomentakingoralcipr

3、ofloxacinbecauseofinfectionandundergoingterminationofgestationbetween19and34weeks.Atthesametime,theeffectoftheconcentrationsofciprofloxacinonthemorphologyoffetalcartilagewastested.Results　Theconcentrationsofciprofloxacininmaternalbloodplasma,amnioticfluid,fetalbloodpl

4、asmaandcartilagewere1.83,1.35,0.65mg/Land1.11μg/gcartilagerespectively.Althoughtherewasnosignificantchangeofthefetalcartilageinlightmicroscopy,yetspecificalterationwasfoundinelectronmicroscopicstudies.Conclusion　Ciprofloxacincancauselesionsinfetalcartilageanditsusesho

5、uldbeavoidedinpregnantwomen.【关键词】　环丙沙星　　胎儿发育　　软骨【Keywords】　Ciprofloxacin　　Fetaldevelopment　　Cartilage【正文】　　喹诺酮类(Quinolones,QNS)药物能否在孕妇及儿童中安全应用是个悬而未解的问题。动物实验显示，QNS类药物能引起幼稚动物关节软骨损害，而临床孕妇及儿童应用QNS类药物极少发现胎儿或儿童的关节软骨损害［1］。为确定孕妇用此类药物是否对胎儿有不良影响，即胎儿体内，特别是软骨中药物浓度如何，在此药物浓度下胎儿软骨能否

6、产生形态学改变。我们测定了10例因感染而口服环丙沙星(CPLX)的中晚期引产孕妇的血浆、羊水及胎儿血浆、软骨中药物浓度，并观察了胎儿软骨的形态学变化。对象与方法　　一、病例　　收集引产前因感染而服用环丙沙星的孕妇之引产胎儿10例，胎龄19～34周，平均25.8周。孕妇所患感染性疾病为：宫颈糜烂5例，上呼吸道感染1例，尿路感染3例，盆腔炎1例。10例均无严重心、肝、肾疾病，孕后未用过其他有关药物，无QNS类药物过敏史。孕妇引产前曾口服CPLX1200mg/d，分2次服，疗程7天。对照组为因外伤等原因早产及流产的胎儿8例，胎龄19～3

7、0周，平均24.9周。　　二、标本收集　　孕妇用CPLX前取静脉血2ml，用CPLX满疗程后取静脉血2ml，羊水5ml，引产结束取胎儿脐带血2ml，取新鲜死胎肩、肘、髋、膝关节软骨少许分别固定于10%中性福尔马林及2.5%戊二醛液体中，剩余软骨制成匀浆，离心留取上清液，待测药物浓度。同时观察记录各关节软骨表面情况。　　三、药物浓度的测定　　采用琼脂扩散单层法，选取的检测条件是：大肠杆菌标准株ATCC25922为检定菌，培养基M-H琼脂，CPLX标准品用生理盐水倍比稀释成5.0～0.039mg/L的浓度。以浓度的对数(logC)与抑

8、菌圈的直径(D)作线性回归，得标准曲线方程。按标准曲线的检测条件，分别加样血液、羊水及软骨上清液，将抑菌圈直径带入回归方程，计算各组织的药物浓度。　　四、组织切片的制作　　软骨标本于10%的中性福尔马林液体中固定后，常规酒精及二甲苯脱水，石蜡包埋，