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时间:2018-07-19
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1、环丙沙星对胎儿软骨发育的影响【摘要】 目的 了解孕妇应用喹诺酮类药物是否会影响胎儿的软骨发育。方法 采用微生物法测定了10例因感染而口服环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX)的中晚期引产孕妇的血浆、羊水及胎儿血浆、软骨中药物浓度,并观察了胎儿软骨的形态学改变。结果 母血、羊水、脐血及胎儿软骨中CPLX浓度分别为1.83、1.35、0.65mg/L及1.11μg/g软骨。胎儿软骨结构在光镜下未见明显改变,但超微结构观察发现软骨细胞水肿、退形性变,基质丢失。结论 喹诺酮类药物能引起胎儿关节软骨细胞不同程度损伤,孕妇应尽量避免
2、使用喹诺酮类药物。【Abstract】 Objective Tostudywhetherquinoloneagentscanpenetratetheplacentaandwhatisitslevelinfetalcartilage.Methods Theconcentrationsofciprofloxacininmaternalbloodplasma,amnioticfluidandfetalbloodplasmaandcartilageweredeterminedintenpregnantwomentakingoralcipr
3、ofloxacinbecauseofinfectionandundergoingterminationofgestationbetween19and34weeks.Atthesametime,theeffectoftheconcentrationsofciprofloxacinonthemorphologyoffetalcartilagewastested.Results Theconcentrationsofciprofloxacininmaternalbloodplasma,amnioticfluid,fetalbloodpl
4、asmaandcartilagewere1.83,1.35,0.65mg/Land1.11μg/gcartilagerespectively.Althoughtherewasnosignificantchangeofthefetalcartilageinlightmicroscopy,yetspecificalterationwasfoundinelectronmicroscopicstudies.Conclusion Ciprofloxacincancauselesionsinfetalcartilageanditsusesho
5、uldbeavoidedinpregnantwomen.【关键词】 环丙沙星 胎儿发育 软骨【Keywords】 Ciprofloxacin Fetaldevelopment Cartilage【正文】 喹诺酮类(Quinolones,QNS)药物能否在孕妇及儿童中安全应用是个悬而未解的问题。动物实验显示,QNS类药物能引起幼稚动物关节软骨损害,而临床孕妇及儿童应用QNS类药物极少发现胎儿或儿童的关节软骨损害[1]。为确定孕妇用此类药物是否对胎儿有不良影响,即胎儿体内,特别是软骨中药物浓度如何,在此药物浓度下胎儿软骨能否
6、产生形态学改变。我们测定了10例因感染而口服环丙沙星(CPLX)的中晚期引产孕妇的血浆、羊水及胎儿血浆、软骨中药物浓度,并观察了胎儿软骨的形态学变化。对象与方法 一、病例 收集引产前因感染而服用环丙沙星的孕妇之引产胎儿10例,胎龄19~34周,平均25.8周。孕妇所患感染性疾病为:宫颈糜烂5例,上呼吸道感染1例,尿路感染3例,盆腔炎1例。10例均无严重心、肝、肾疾病,孕后未用过其他有关药物,无QNS类药物过敏史。孕妇引产前曾口服CPLX1200mg/d,分2次服,疗程7天。对照组为因外伤等原因早产及流产的胎儿8例,胎龄19~3
7、0周,平均24.9周。 二、标本收集 孕妇用CPLX前取静脉血2ml,用CPLX满疗程后取静脉血2ml,羊水5ml,引产结束取胎儿脐带血2ml,取新鲜死胎肩、肘、髋、膝关节软骨少许分别固定于10%中性福尔马林及2.5%戊二醛液体中,剩余软骨制成匀浆,离心留取上清液,待测药物浓度。同时观察记录各关节软骨表面情况。 三、药物浓度的测定 采用琼脂扩散单层法,选取的检测条件是:大肠杆菌标准株ATCC25922为检定菌,培养基M-H琼脂,CPLX标准品用生理盐水倍比稀释成5.0~0.039mg/L的浓度。以浓度的对数(logC)与抑
8、菌圈的直径(D)作线性回归,得标准曲线方程。按标准曲线的检测条件,分别加样血液、羊水及软骨上清液,将抑菌圈直径带入回归方程,计算各组织的药物浓度。 四、组织切片的制作 软骨标本于10%的中性福尔马林液体中固定后,常规酒精及二甲苯脱水,石蜡包埋,
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