不可手术切除局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗临床进展.doc

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1、不可手术切除局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗临床进展摘要:局部晚期非小细胞肺癌(LANSCLC)约占非小细胞肺癌患者总数的1/3以上,是肺癌最常见的病期,大部分患者此时已失去了手术的机会。同步放化疗是目前治疗不可手术切除的非小细胞肺癌的标准治疗方式,但最佳放射治疗靶区、放疗剂量、分割方式、化疗药物目前尚无定论。本文就LANSCLC同步放疗的研究进展予以综述。关键词:肺肿瘤;放射治疗;化学治疗;肺癌是目前全球死亡率最高的肿瘤,其中80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC),就诊时约1/3患者的肿瘤局限于胸腔,但已胸腔

2、内广泛转移,患者已失去手术切除机会[1]。目前对于不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌(locallyadvancednon-smallcelllungcancer,LANSCLC)的治疗已取得了共识,即同步化放疗,其作为肺癌治疗的一个重要手段,在国际上已被广泛研究和应用。1放疗靶区及放疗剂量1.1靶区范围靶区大小与局部控制及并发症的发生密切相关。对NSCLC靶区的最优勾画目前仍有争议,但总的趋势是减少靶体积。传统的靶区包括可见的原发灶以及亚临床灶。近年通过非手术评估纵隔受累情况并结合放射野区的复发情况,对预防性淋巴结照射的必要性提出了质疑。多个研究显示,选择

3、性淋巴结照射野内的肿瘤未见进展,其2年生存率也不受纵隔、同侧锁骨上和对侧肺门照射与否的影响[2-4]o相反,实施预防性淋巴结照射将显著增加食管及肺组织的受照射体积和剂量。因此,仅照射累及野是可行的。1.2放疗剂量与疗效关系放疗剂量对肿瘤控制起关键性作用,理论上提高肿瘤放射剂量可提高疗效。回顾性分析已证实,当序贯放化疗剂量>74Gy时,生存率明显改善,但不良反应随之剧增[5]。Bradley等⑹的研究确立了NSCLC单纯三维适形放射治疗(three-dimensionalradiationtherapy,3DCRT)的标准剂量:若V20(接受20Gy照射剂量的

4、体积占双肺体积减去计划靶区后体积的百分比)0.05)[8]。据此认为每周方案紫杉醇+卡钳同步放化治疗III期NSCLC的最大耐受剂量为74Gy/37次。同步放化疗治疗LANSCLC,将放疗剂量由60Gy提升至74Gy并未提高疗效,接受高剂量(74Gy)照射的患者的1年生存率和中位生存期较接受常规放疗(60Gy)的患者差(81%vs.70%,21.7月vs.20.7月),并且增加了肺和食管的不良反应,提示提高放疗剂量不能提高疗效[9]。因此该研究提前终止了大剂量组的继续入组,并将60Gy作为LANSCLC同步放化疗的推荐剂量。2013年美国国立综合癌症网络指南

5、[10]指出:同步放化疗最常用的根治性放化疗剂量为60〜70Gy,2Gy/次,至少应给予60Gy;在保证正常组织不受过度照射的前提下,同步放化疗的放疗剂量可达74Gy。1.3非常规分割放疗的应用改变时间剂量分割的非常规分割放射治疗可增加总的放疗剂量,近年来国内外学者对LANSCLC进行了较多的非常规分割放射治疗的研究[11-12]o超分割放射治疗(hyperfractionatedradiationtherapy,HF):瑞典一项荟萃分析收集了1990到2000年的695例行HF治疗的患者的临床资料并进行回顾性分析,结果显示HF组较接受常规分割放疗(conv

6、entionalfractionationradiotherapy,CF)组有较高的局部控制率。单因素Cox分析显示HF组生存率优于CF组(P=0.023),但多因素分析显示两组生存无差异(P=0.56)[13]。加速超分割放射治疗(hyperfractionatedacceleratedradiationtherapy,HART):加速超分割的理论基础是肿瘤细胞接受放疗后会加速再增殖速度。Curran等[14]的前瞻性随机研究比较了顺钳+长春碱序贯放化疗、常规分割同步放化疗和依托泊昔+顺铠同步HARToHART方法:每次1.5Gy、每日3次,连续12d,共

7、54Gy。结果:顺钳+长春碱序贯放化疗、常规分割同步放化疗和依托泊昔+顺钳同步HART的4年生存率分别为12%、21%和17%(P二0.046),中位生存时间分别为14.6、17.0、15.6个月。认为同步HART不优于常规分割同步放化疗,且3〜4级非血液性毒性更高。连续加速超分割放射治疗(continuedhyperfractionatedacceleratedradiationtherapy,CHART),即7d连续进行加速超分割照射。III期随机研究证实,CHART对大体肿瘤体积的局部控制率优于常规放疗[15]oSaunders等[16]报道利用CHA

8、RT进行54Gy/36次、12d放疗的多中心III期

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