血管内皮生长因子c、d在宫颈癌中的表达及意义.doc

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1、血管内皮生长因子C、D在宫颈癌中的表达及意义摘要：目的检测血管内皮生长因子C(VEGF-C).血管内皮生长因子D(VEGF-D)在正常宫颈组织组、宫颈上皮内瘤样病变组、宫颈癌非淋巴结转移组、宫颈癌淋巴结转移组中的表达，并分析其与宫颈癌的关系。方法免疫组织化学SP法检测33例宫颈癌组织(淋巴结转移)、57例宫颈癌组织(非淋巴结转移)中VEGF-C、VEGF-D的表达，以30例宫颈上皮内瘤样病变、30例止常宫颈组织作为对照组。结果VEGF-C、VEGF-D在正常宫颈组织组、宫颈上皮内瘤样病变组及宫颈癌组织组中的表达量依次增高(P<0.05)；伴淋巴结转移组VE

2、GF-C、VEGF-D在组织屮的表达较无淋巴结转移组均明显升高(P〈0.05)；II期较I期相比VEGF-C、VEGF-D的表达增高(P〈0・05)。结论VEGF-C、VEGF-D通过促进宫颈癌内淋巴管形成，与宫颈癌淋巴结转移有关。关键词：宫颈癌；淋巴结转移；血管内皮生长因子C；血管内皮生长因子D宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，淋巴转移是宫颈癌最常见的转移方式，宫颈癌在早期就可发生淋巴转移，而淋巴结转移是否存在不但影响治疗方案的选择，并且对患者的预后影响很大。研究表明血管内皮生长因了C(vascularendothelialgrowthfactorC,VE

3、GF-C)和血管内皮生长因子D(vascularendothelialgrowthfactorD,VEGF-D)是目前已确认的淋巴管生长因子，其可以特异性的促进肿瘤组织新生淋巴管形成［1］。关于VEGF-C.VEGF-D在宫颈癌组织的表达及其临床意义的研究报告较少，本实验通过检测VEGF-C、VEGF-D在正常宫颈组织组、宫颈上皮内瘤样病变组、宫颈癌非淋巴结转移组、宫颈癌淋巴结转移组的表达情况，进一步分析比较各组之间的差界，为宫颈癌的早期诊断、淋巴结转移的及时发现与治疗提供新的临床思路。1资料与方法1.1一般资料病例选口本院妇科及本市妇幼保健院妇科2007

4、年有完整临床资料的存档宫颈癌病理组织蜡块90例，患者术前未行任何治疗，90例宫颈癌按FTG0临床分期标准分I期58例，II期32例;鳞癌55例,腺癌35例；高分化29例，中分化28例，低分化33例；无淋巴结转移患者57例，有淋巴结转移33例。宫颈上皮内瘤样病变(cervialintraepithelialneoplasia,CIN)III30例。正常宫颈组织30例。患者年龄34〜65岁，平均47.5岁。1・2方法采用免疫组织化学S卩法。兔抗人VEGF-C多克隆抗体、兔抗人VEGF-D多克隆抗体、即用型SP试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中衫金桥生物技术有

5、限公司。蜡块连续组织切片成厚，分别进行苏木素-伊红染色，VEGF-C和VEGF-D免疫组化染色。每批切片均设有阳性对照和阴性对照，用已知阳性的乳腺癌组织切片作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照，操作步骤按试剂盒说明书进行。1.3结果判断所有切片均有两位高年资病理医师单独阅片评价。VEGF-C、VEGF-D阳性表达判断标准：VEGF-C、VEGF-D定位于细胞浆及胞膜上，胞浆成透明或无色者为阴性，胞浆或(和)胞膜呈深棕色或棕黄色颗粒为阳性。每例取10个高倍(X400)视野，每个视野计数100个细胞,以阳性细胞/肿瘤细胞总数>10%为阳性表达。1.4统计学

6、方法数据应用SPSS11.0软件行统计学处理。计数资料采用％表示，率的比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果VEGF-C、VEGF-D蛋口主要表达于癌细胞，阳性颗粒呈弥漫性或小灶性分布，间质中少量表达。癌组织VEGF-C、VEGF-D蛋白高表达，癌周组织中VEGF-C、VEGF-D呈低表达，癌组织显著高于癌周组织，差异有统计学意义，并且两组中表达均高于宫颈上皮内瘤样病变组、正常宫颈组织组(P0.05)o见表1。3讨论冃前已知的肿瘤转移途径中，淋巴转移是宫颈癌转移的重要途径之一，它关系到治疗方案的选择，而淋巴管的牛成是发牛淋巴转移的必要条件

7、。血管内皮生长因子(VEGF)是一种糖蛋白细胞因子，是由肿瘤细胞产生及分泌的血管生成因子［2］。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在血管生成过程中发挥着重要作用［3］,其特异性的作用于内皮细胞，促进内皮细胞的增殖，介导正常或病理的血管和淋巴管生成。VEGF-C>VEGF-D是VEGF家族新成员，它是一种高度保守的分泌性糖蛋白，肿瘤淋巴管生成主要受VEGF-C、D/VEGFR-3的调控［4］。VEGF-C、VEGF-D的促淋巴管生成作用和吕颈癌之间存在一定的关系。VEGF-C是首先被发现的促淋巴管生长因子，最初由Joukov等从人前列腺癌细胞株PC-3的c

8、DNA文库中克隆并分离出来的。在恶性肿瘤中,VEGF-C主要产生于