乳腺癌基础与转化医学的进展-论文.pdf

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1、堡生笠鲞筮ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，June2014，Vo1．8．No．3·43··综述·乳腺癌基础与转化医学的进展白杨耿翠芝随着乳腺癌基础和临床研究的不断深入，临域。转化医学对肿瘤防治的研究主要包括生物标床医师发现同一病理类型、同一分期的患者经过志物的筛选、验证及临床应用，分子分型方法学的同一方案治疗，疗效却往往迥异，预后相差悬殊，建立以及对肿瘤个性化防治的指导，新药研发，以于是开始从乳腺癌的分子水平寻找答案。近年及医疗设备创新研发及应用。乳腺癌是转化医学来，乳腺癌分子生物学研究取得了长足进展，但距应用最早的实体肿瘤之一，

2、在分子标志物的筛选、离把这些研究结果应用到乳腺癌的诊断、治疗上分子分型和个体化治疗、分子靶向治疗以及乳腺还有很大差距，这就是乳腺癌转化医学研究所面癌生物学指标与分子影像的关系等方面有着显著临的重要问题。的进展。1转化医学概述2乳腺癌相关的分子标志物转化医学(translationalmedicine)是近两三年2．1癌基因、抑癌基因和易感基因来国际医学健康领域出现的新概念，同个体化医2．1．1癌基因癌基因又名转化基因，是人类学(personalizedmedicine)、可预测性医学等一同或其他动物细胞固有的一类基因，癌基因编码的构成系统医学(systemmedic

3、ine)，包括系统病理产物与细胞的肿瘤性转化有关。与乳腺癌发生发展学、系统药物学、系统诊断与综合治疗等，是建立相关的癌基因较多，经典的癌基因包括HER一2、细胞在基因组遗传学、基因组学芯片等系统生物学与周期素D1(cyclinD1)、禽髓细胞瘤病毒癌基因的同技术基础上的现代医学⋯。系统科学理论与自动源细胞(cellularhomologueofavianmyelocytomatosis化通讯技术之间的密切互动，使科学研究向工程virusoncogene，C—myc)等，较新的包括蛋白激酶技术应用产业化过程快速实施，其应用于医药学B2(AKT2)、促分裂原活化蛋白激酶

4、激酶激酶必将导致基础与临床之间的距离迅速缩短。(mitogen-activatedproteinkinasekinasekinase，确切的说，转化医学是医学研究的一个分支，MAP3K)1、核受体共抑制基因1(nuclearreceptor试图为基础研究和临床医疗之间建立一个双向转corepressor1，NCOR1)和TBX3(T—box3)等。化的桥梁。转化医学研究是一种以患者为中心、HER-2是一种膜结合蛋白。其促进肿瘤细胞以临床问题为导向、以成果应用为目标，多层次、生长、存活及转移的主要机制为：促进基质金属蛋多学科交叉融合的系统研究。1992年Choi在白酶

5、2(matrixmetalloproteinase-2，MMP2)表达，促进血管生成，抑制细胞凋亡，加速细胞周期以及减((Science~杂志最早提出这一理念，即“从实验室低宿主对肿瘤细胞的免疫能力等。HER一2在肿瘤到病床(benchtobedside)”，1994年开始出现转细胞中的表达与淋巴结转移之间呈正相关，与乳化研究，1996年Geraghtyl3j在《Lancet))首先提出“转化医学”这个名词。2007年，中国转化医学迈腺癌的预后关系密切，即HER一2阳性提示肿瘤恶性程度高，进展快，化疗缓解期短，对放化疗及内出了重要的第一步，2010年“中美临床和转化

6、研分泌治疗易产生耐药，使患者DFS和OS缩短，且究学术研讨会”是中国临床和转化医学研究的一疾病复发往往对内分泌治疗和化疗均不敏感，因个里程碑。此，HER-2可以作为对内分泌治疗疗效及辅助化肿瘤和传染病是当前转化医学主要研究的领疗敏感性的预测指标，而其作为靶向治疗选择的DOI：10．3877／cmmj．issn．1674-0807．2014．03．009作者单位：061001河北省沧州市中心医院肿瘤外科(白杨)；标准已经实现从实验室向临床的转化。050011石家庄，河北医科大学第四医院乳腺中心(耿翠芝)cyclinD1是细胞周期蛋白家族中的重要成员·44·2014年6

7、月第8卷第3期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，JuneO14，V—ol—．8—No—．3之一。其可以通过调节细胞周期使细胞始终处于抑癌基因通过抑制细胞过度生长、增殖来遏制肿旺盛分裂状态，其过表达可以诱发正常乳腺上皮瘤的形成。当抑癌基因缺失或失活后，则引起细细胞恶性改变。研究发现，cyclinD1在乳腺癌组胞过快增殖，从而诱发肿瘤。抑癌基因包括视网织中的阳性表达率明显高于乳腺增生组织，提示膜母细胞瘤基因(retinoblastoma，Rb)、PTEN和细其与乳腺癌的发生、发展密切相关。胞周期依赖性激酶抑制因子1B(cyclin—