错配修复基因和结肠癌的关系-论文.pdf

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1、，搋荟羞雹。：覆磬勤2叭s9(2)http：，佃csu⋯rs；http：／／xbyx一．net·REVIEWS··综述·DOI：10．11817／j．issn．1672—7347．2014．02．014http：／／xbyx．xysm．net／xbwk／fileup／PDF／201402190．pdf错配修复基因和结肠癌的关系马俊丽，曾珊(中南大学湘雅医院肿瘤科，长沙410008)【摘要】错配修复系统(mismatchrepair，MMR)是机体DNA修复机制的一种形式，主要纠正碱基错配，防止基因突变和维持基因组稳定性

2、。miRNA介导的MM晾达异常和结肠癌的发生发展关系密切，MMR表达缺陷(dMMR)的结肠癌有独特的临床特征，可以作为结肠癌的潜在预后及疗效预测因子。研究MMR与结肠癌的发生、MMR--与miRNA的相互关系及MMR疗效预测等具有非常重要的意义。[关键词1错配修复基因；微卫星不稳定性；miRNA；结肠癌RelationbetweenmismatchrepairgenesandcoloncancerMAJunli，ZENGShan(DepartmentofOncology,XiangyaHospital,CenterSo

3、uthUnive圩ity,Changsha41000&China)Mismatchrepair(MMR)systemisoneformofDNArepairmechanisms，whichplaysanimportantroleinthemismatchofbasemutationsandrectifyingpairs，reducinggenekeepinggenomestability．AbnormalexpressionofMMRregulatedbymiRNAiscloselyrelatedtothedevelo

4、pmentofcoloncancer．FunctionaldefectsofMMR(dMMR)withparticularclinicalcharacteristicscanbeusedasapotentialprognosticandpredictivebiomarker．ThisarticlereviewstherelationbetweenMMRsystem，miRNAandcoloncancer．KEYWORDSmismatchrepairgene；microsatelliteinstability；miRNA

5、；coloncancer收稿日期(Dateofreception)：2013—05—28作者简介(Biography)：马俊丽，硕士研究生，医师，主要从事消化道肿瘤方面的研究。通信作者(Correspondingauthor)：曾珊，Emaihzhengshan2000@yahoo．com基金项目(Foundationitem)：国家自然科学基金(30770971，30800518，81102046，81070362，81172470)；湖南省自然科学基金(11jJ2049，12JJ3118)。'IbisworkwⅪs

6、upportedbytheNafionalNaturalScienceFoundation(30770971，30800518，81102046,81070362,81172470)andtheNaturalScienceFundofHunanProvince,P．R．ChinanlJJ2049,12JJ3118)．错配修复基因和结肠癌的关系马俊丽，等错配修复(mismatchrepair，MMR)系统由一发展密切相关。MMR改变普遍见于肠癌、胃癌、系列特异性修复DNA错配的修复蛋白组成，包子宫内膜癌等恶性肿瘤。括hM

7、LHl，hMSH2，hPMS2，hMSH6等家族成结肠癌发生过程复杂，主要涉及两种机制，员，以上基因主要通过形成以下异源二聚体执染色体不稳定性(chromosomeinstability，CIN)和行相应功能：MutSa，MutSB，MutLa，MutLp和MSI。约85％结直肠癌表型为CIN，伴随高频率非MutLT。hMSH2与hMSH6构成MutSa，识别单一整倍体等位基因不平衡；其余发生和MSI相关。两的碱基错配和插入／缺失环；MutSB由hMSH2和种机制的好发部位不同，CIN主要与远端结肠癌hMSH3构成，负

8、责识别2—8个核苷酸的插入／缺失有关，MSI．贝I]与近端相关，其发生率约是远端的10环；hMLHl分别与hPMS2，PMSl构成MutLa，倍，如遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarynon—MutLB，定位于错配部位，并能协同ExoI，增polyposiscolorectalcancer，HNPCC)，即Lynch综合